Concizumab arată rezultate promițătoare pentru pacienții cu hemofilie

Concizumab arată rezultate promițătoare pentru pacienții cu hemofilie

Pentru persoanele cu hemofilie, tulburarea de coagulare a sângelui, viața poate părea o stare constantă de vigilență. Dacă își tăie accidental degetul în timp ce toacă legumele, trebuie să administreze imediat proteina factorului de coagulare, pe care organismul lor fie îi lipsește, fie nu o produce în cantități suficiente. O vizită normală la medicul stomatolog, care poate fi însoțită de sângerare ușoară, poate prezenta un risc ridicat pentru un hemofil.

Suntem conștienți de cazuri în care o persoană a cărei hemofilie a fost netratată sau tratată inadecvat a sângerat până la moarte după o extracție dentară.”

Hermann Eichler, profesor de Medicină Transfuzională și Hemostazeologie Clinică, Universitatea Saarland și Director, Institutul de Hemostazeologie Clinică și Medicină Transfuzională, Spitalul Universitar Saarland

Eichler este șeful unuia dintre cele aproximativ 30 de centre din Germania specializate în tratamentul formelor severe de hemofilie. Institutul oferă tratament medical cuprinzător pentru persoanele născute cu o deficiență a anumitor factori de coagulare. Cu toate acestea, acest tip de tratament medical avansat vine cu costuri, și anume în jur de 200.000 de euro pe an per pacient. Factorii de coagulare (factorii de coagulare) sunt proteine ​​din sânge care provoacă coagularea sângelui atunci când este necesar. În schimb, inhibitorii (factorii anticoagulanți) servesc la controlul reacției de coagulare și astfel împiedică formarea de trombi (cheaguri de sânge) care pot pune viața în pericol. „Puteți să vă imaginați ca pe un set echilibrat de cântare”, a spus Hermann Eichler. „Pe de o parte, există proteinele care promovează coagularea sângelui – primul pas crucial pentru a se asigura că rana se închide.” Pe de altă parte, există factori anticoagulanți care asigură că sângele din circulație nu se coagulează.” Dacă acest echilibru delicat este perturbat, o parte o domină pe cealaltă, ducând fie la tromboză, fie la sângerare de neoprit.

Situația este deosebit de gravă la persoanele cărora le lipsesc factorii de coagulare 8 și 9. Dacă acești factori de coagulare lipsesc complet, cei afectați suferă de hemofilie severă, care poate duce la sângerări spontane, adesea la nivelul articulațiilor mari. În prezent, tratamentul convențional impune pacienților să injecteze factorul de coagulare 8 sau 9 lipsă într-o venă de una până la trei ori pe săptămână pentru a preveni sângerarea. „Cu acest tip de tratament profilactic, pacientul primește doar suficient factor de coagulare pentru a preveni sângerarea spontană”, explică profesorul Eichler. „Dar asta nu înseamnă că sunt complet sănătoși în ceea ce privește coagularea sângelui.” „Nu este ideal, dar cel puțin pacienții nu mai suferă de sângerare spontană a articulațiilor, ceea ce ar duce la afectarea cronică a articulațiilor cu tratament pe termen lung”, spune Eichler, descriind stadiul actual al tratamentului pentru hemofilie.

Cu toate acestea, acest tip de tratament nu poate decât să întârzie cu adevărat apariția celor mai grave consecințe ale hemofiliei. „La majoritatea pacienților, leziunile articulare sau, în cele mai severe cazuri, degenerarea articulațiilor apar doar la vârsta adultă”, explică Hermann Eichler. Cu toate acestea, pacienții cu hemofilie severă suferă adesea de dureri articulare cronice și de o calitate sever a vieții până la vârsta de 40 de ani.

Ușurarea ar putea veni acum sub formă de concizumab, un nou medicament de la compania farmaceutică multinațională daneză Novo Nordisk. Hermann Eichler și echipa sa au fost implicați semnificativ în dezvoltarea clinică și au putut să-și demonstreze eficacitatea și tolerabilitatea într-un studiu recent publicat. În timp ce tratamentele tradiționale urmăresc să înlocuiască factorii de coagulare 8 sau 9 lipsă din sângele pacientului, concizumab - un anticorp monoclonal terapeutic - oferă o abordare diferită pentru tratarea hemofiliei. „În loc să adăugăm în sânge factorii de coagulare lipsă, blocăm în esență un factor anticoagulant, astfel încât echilibrul delicat dintre factorii care favorizează coagularea și cei care o inhibă să fie restabilit”, a explicat profesorul Eichler.

Mai exact, concizumab inhibă funcția factorului anticoagulant TFPI (tissue factor pathway inhibitor). La persoanele sănătoase, TFPI asigură că prea mult din enzima de coagulare centrală trombină nu este produsă la locul leziunii în timpul procesului de vindecare a rănilor. Trombina controlează în esență formarea fibrinei, o proteină dispusă în lanțuri lungi de fibre. Aceste fire de fibrină se combină pentru a forma o rețea fibroasă care captează celulele sanguine, în special trombocitele, și în cele din urmă formează un cheag stabil. În loc să adauge factorii de coagulare lipsă 8 sau 9 direct în sângele pacientului, cercetătorii folosesc concizumab pentru a bloca producția de TFPI. Atunci când acțiunea inhibitorului de trombină este blocată în acest fel, se poate produce suficientă trombină, astfel încât să apară coagularea și să se oprească sângerarea. „Această dezvoltare este de mare importanță pentru pacienții cu hemofilie”, explică Hermann Eichler. „Prin blocarea TFPI, producția de trombină la locul leziunii este crescută semnificativ, permițând începerea coagulării sângelui și închiderea plăgii.”

Studiul clinic de fază 3, publicat recent în prestigioasa jurnală The Lancet Hematology, a inclus date de la un total de 148 de persoane care suferă de hemofilie A sau B severă (adică persoane cărora le lipsesc factorii de coagulare 8 sau 9, respectiv). „Rata de sângerare a fost semnificativ mai mică la participanții la studiu care au primit concizumab, iar medicamentul, care este injectat sub piele cu un stilou injector de unică folosință, în mod similar diabeticilor, este foarte bine tolerat”, spune Eichler, rezumând rezultatele încurajatoare ale studiului clinic. Această nouă abordare de tratament poate preveni complicațiile grave asociate cu hemofilia, cum ar fi boala degenerativă a articulațiilor, dar acest lucru trebuie să fie confirmat în studii pe termen lung. „Spre deosebire de abordările terapeutice anterioare, blocarea acțiunii TFPI normalizează formarea trombinei la pacienții cu hemofilie – ceva ce în mod normal observăm doar la persoanele cu coagulare sănătoasă a sângelui”, a spus Hermann Eichler.

Eichler a ilustrat ce înseamnă aceste rezultate științifice în practică cu următorul exemplu impresionant: „Unul dintre pacienții care au participat la studiu a suferit recent o cădere gravă de pe o bicicletă și a suferit o rană mare.” Fără tratament pentru hemofilie, bărbatul ar fi suferit aproape sigur o complicație gravă a sângerării. Dar acum, doar câteva zile mai târziu, el stă acolo la fel ca tine și mine și rănile lui se vindecă normal.”

Surse: