Concizumab vykazuje sľubné výsledky u pacientov s hemofíliou

Concizumab vykazuje sľubné výsledky u pacientov s hemofíliou

Pre ľudí s poruchou zrážanlivosti krvi hemofíliou sa život môže zdať ako neustály stav bdelosti. Ak si náhodou porežú prst pri krájaní zeleniny, musia si okamžite podať proteín zrážacieho faktora, ktorý ich telu buď chýba, alebo ho neprodukuje v dostatočnom množstve. Bežná návšteva zubára, ktorá môže byť sprevádzaná slabým krvácaním, môže pre hemofilika predstavovať vysoké riziko.

Poznáme prípady, keď človek, ktorého hemofília bola neliečená alebo nedostatočne liečená, po extrakcii zuba vykrvácal.“

Hermann Eichler, profesor transfúznej medicíny a klinickej hemostazeológie, Sárska univerzita a riaditeľ Inštitútu klinickej hemostazeológie a transfúznej medicíny, Sárska univerzitná nemocnica

Eichler je vedúcim jedného z približne 30 centier v Nemecku, ktoré sa špecializujú na liečbu ťažkých foriem hemofílie. Inštitút ponúka komplexnú liečbu ľuďom narodeným s nedostatkom určitých faktorov zrážanlivosti. Tento typ modernej medicínskej liečby však prináša náklady, konkrétne okolo 200 000 eur ročne na pacienta. Faktory zrážanlivosti (faktory zrážanlivosti) sú bielkoviny v krvi, ktoré v prípade potreby spôsobujú zrážanie krvi. Naproti tomu inhibítory (antikoagulačné faktory) slúžia na kontrolu zrážanlivosti a tým zabraňujú vzniku potenciálne život ohrozujúcich trombov (krvných zrazenín). „Môžete si to predstaviť ako presne vyváženú sadu váh,“ povedal Hermann Eichler. "Na jednej strane sú proteíny, ktoré podporujú zrážanlivosť krvi - rozhodujúci prvý krok na zabezpečenie uzavretia rany." Na druhej strane existujú antikoagulačné faktory, ktoré zabezpečujú, aby sa krv v obehu nezrážala.“ Ak je táto jemná rovnováha narušená, jedna strana prevláda nad druhou, čo vedie buď k trombóze alebo nezastaviteľnému krvácaniu.

Situácia je obzvlášť vážna u ľudí, ktorým chýbajú koagulačné faktory 8 a 9. Ak tieto koagulačné faktory úplne chýbajú, postihnutí trpia ťažkou hemofíliou, ktorá môže viesť k spontánnemu krvácaniu, často do veľkých kĺbov. V súčasnosti konvenčná liečba vyžaduje, aby si pacienti jeden až trikrát týždenne vstrekli chýbajúci faktor zrážanlivosti 8 alebo 9 do žily, aby sa zabránilo krvácaniu. „Pri tomto type profylaktickej liečby dostane pacient len ​​dostatok zrážanlivosti, aby zabránil spontánnemu krvácaniu,“ vysvetľuje profesor Eichler. "Ale to neznamená, že sú úplne zdravé, pokiaľ ide o zrážanie krvi." „Nie je to ideálne, ale pacienti už aspoň netrpia spontánnym krvácaním kĺbov, ktoré by pri dlhodobej liečbe viedlo k chronickému poškodeniu kĺbov,“ opisuje súčasný stav liečby hemofílie Eichler.

Tento typ liečby však môže skutočne len oddialiť nástup najvážnejších následkov hemofílie. „U väčšiny pacientov sa poškodenie kĺbov alebo v najvážnejších prípadoch degenerácia kĺbov vyskytuje až v dospelosti,“ vysvetľuje Hermann Eichler. Pacienti s ťažkou hemofíliou však často do 40. roku života trpia chronickými bolesťami kĺbov a výrazne zníženou kvalitou života.

Úľava by teraz mohla prísť v podobe concizumabu, nového lieku od dánskej nadnárodnej farmaceutickej spoločnosti Novo Nordisk. Hermann Eichler a jeho tím sa výrazne podieľali na klinickom vývoji a jeho účinnosť a znášanlivosť dokázali preukázať v nedávno publikovanej štúdii. Zatiaľ čo tradičná liečba má za cieľ nahradiť chýbajúce faktory zrážanlivosti 8 alebo 9 v krvi pacienta, concizumab – terapeutická monoklonálna protilátka – ponúka iný prístup k liečbe hemofílie. „Namiesto pridávania chýbajúcich faktorov zrážanlivosti do krvi v podstate blokujeme antikoagulačný faktor, aby sa obnovila krehká rovnováha medzi faktormi, ktoré podporujú zrážanlivosť a tými, ktoré ju inhibujú,“ vysvetlil profesor Eichler.

Konkrétne koncizumab inhibuje funkciu antikoagulačného faktora TFPI (inhibítor dráhy tkanivového faktora). U zdravých ľudí TFPI zaisťuje, že sa v mieste poranenia počas procesu hojenia rany nevytvorí príliš veľa centrálneho zrážanlivosti trombínu. Trombín v podstate riadi tvorbu fibrínu, proteínu usporiadaného do dlhých vláknitých reťazcov. Tieto vlákna fibrínu sa spájajú a vytvárajú vláknitú sieť, ktorá zachytáva krvné bunky, najmä krvné doštičky, a v konečnom dôsledku vytvára stabilnú zrazeninu. Namiesto pridania chýbajúcich koagulačných faktorov 8 alebo 9 priamo do krvi pacienta, vedci používajú concizumab na blokovanie produkcie TFPI. Keď sa účinok inhibítora trombínu týmto spôsobom zablokuje, môže sa produkovať dostatok trombínu, takže dôjde k zrážaniu a zastaveniu krvácania. „Tento vývoj je veľmi dôležitý pre pacientov s hemofíliou,“ vysvetľuje Hermann Eichler. "Zablokovaním TFPI sa výrazne zvýši produkcia trombínu v mieste poranenia, čo umožní začať zrážanie krvi a uzavrieť ranu."

Klinická štúdia 3. fázy, nedávno publikovaná v prestížnom časopise The Lancet Hematology, zahŕňala údaje od celkovo 148 ľudí trpiacich ťažkou hemofíliou A alebo B (teda ľudí, ktorým chýbajú faktory zrážanlivosti 8, resp. 9). „Rýchlosť krvácania bola výrazne nižšia u účastníkov štúdie, ktorí dostávali concizumab a liek, ktorý sa injekčne podáva pod kožu jednorazovým perom podobným spôsobom ako u diabetikov, je veľmi dobre tolerovaný,“ hovorí Eichler a zhŕňa povzbudivé výsledky klinickej štúdie. Tento nový liečebný prístup môže predchádzať závažným komplikáciám spojeným s hemofíliou, ako je degeneratívne ochorenie kĺbov, čo však ešte treba potvrdiť v dlhodobých štúdiách. „Na rozdiel od predchádzajúcich terapeutických prístupov blokovanie účinku TFPI normalizuje tvorbu trombínu u pacientov s hemofíliou – niečo, čo bežne pozorujeme len u ľudí so zdravou zrážanlivosťou krvi,“ povedal Hermann Eichler.

Eichler ilustroval, čo tieto vedecké výsledky znamenajú v praxi, na nasledujúcom pôsobivom príklade: „Jeden z pacientov, ktorí sa zúčastnili na štúdii, nedávno utrpel vážny pád z bicykla a utrpel veľkú ranu.“ Bez liečby hemofílie by muž takmer určite utrpel vážnu krvácavú komplikáciu. Ale teraz, len o pár dní neskôr, tam sedí rovnako ako ty a ja a jeho rany sa hoja normálne."

Zdroje: