Koncizumab kaže obetavne rezultate pri bolnikih s hemofilijo

Koncizumab kaže obetavne rezultate pri bolnikih s hemofilijo

Ljudem z motnjo strjevanja krvi hemofilijo se življenje lahko zdi kot nenehno stanje budnosti. Če se med sekljanjem zelenjave pomotoma urežejo po prstu, morajo nemudoma dati beljakovino faktorja strjevanja krvi, ki je v njihovem telesu manjka ali pa se ne proizvaja v zadostnih količinah. Običajen obisk pri zobozdravniku, ki ga lahko spremlja rahla krvavitev, lahko za hemofilika predstavlja veliko tveganje.

Poznamo primere, ko je oseba, katere hemofilija ni bila zdravljena ali neustrezno zdravljena, po puljenju zoba izkrvavela.”

Hermann Eichler, profesor transfuzijske medicine in klinične hemostazeologije, Univerza Saarland in direktor Inštituta za klinično hemostazeologijo in transfuzijsko medicino, Univerzitetna bolnišnica Saarland

Eichler je vodja enega od le okoli 30 centrov v Nemčiji, ki so specializirani za zdravljenje hudih oblik hemofilije. Inštitut ponuja celovito zdravstveno obravnavo za osebe, rojene s pomanjkanjem določenih faktorjev strjevanja krvi. Vendar je tovrstno napredno zdravljenje povezano s stroški, in sicer okoli 200.000 evrov na leto na bolnika. Faktorji strjevanja (faktorji strjevanja) so beljakovine v krvi, ki po potrebi povzročijo strjevanje krvi. Nasprotno pa zaviralci (antikoagulantni faktorji) nadzorujejo reakcijo strjevanja krvi in ​​tako preprečujejo nastanek potencialno smrtno nevarnih trombov (krvnih strdkov). »Lahko si ga predstavljate kot natančno uravnotežen niz tehtnic,« je dejal Hermann Eichler. "Na eni strani so beljakovine, ki spodbujajo strjevanje krvi - ključni prvi korak pri zagotavljanju zaprtja rane." Na drugi strani pa obstajajo antikoagulantni dejavniki, ki poskrbijo, da se kri v obtoku ne strjuje.” Če je to občutljivo ravnovesje porušeno, ena stran prevlada nad drugo, kar vodi do tromboze ali neustavljive krvavitve.

Stanje je še posebej resno pri ljudeh s pomanjkanjem koagulacijskih faktorjev 8 in 9. Če ti koagulacijski faktorji popolnoma manjkajo, prizadeti trpijo za hudo hemofilijo, ki lahko vodi do spontanih krvavitev, pogosto v velikih sklepih. Trenutno konvencionalno zdravljenje zahteva, da si bolniki enkrat do trikrat na teden vbrizgajo manjkajoči faktor strjevanja krvi 8 ali 9 v veno, da preprečijo krvavitev. »S to vrsto profilaktičnega zdravljenja bolnik prejme le dovolj faktorja strjevanja krvi, da prepreči spontano krvavitev,« pojasnjuje profesor Eichler. "Toda to ne pomeni, da so popolnoma zdravi v smislu strjevanja krvi." »Ni idealno, a bolniki vsaj ne trpijo več za spontano krvavitvijo sklepov, ki bi ob dolgotrajnem zdravljenju povzročila kronično poškodbo sklepov,« pravi Eichler, ki opisuje trenutno stanje zdravljenja hemofilije.

Vendar lahko tovrstno zdravljenje le zares odloži nastanek najhujših posledic hemofilije. »Pri večini bolnikov pride do poškodb sklepov ali v najhujših primerih do degeneracije sklepov šele v odrasli dobi,« pojasnjuje Hermann Eichler. Bolniki s hudo hemofilijo pa imajo pogosto kronične bolečine v sklepih in močno zmanjšano kakovost življenja do 40. leta.

Olajšava bi zdaj lahko prišla v obliki koncizumaba, novega zdravila danskega multinacionalnega farmacevtskega podjetja Novo Nordisk. Hermann Eichler in njegova ekipa so bili močno vključeni v klinični razvoj in so lahko dokazali njegovo učinkovitost in prenašanje v nedavno objavljeni študiji. Medtem ko je cilj tradicionalnih zdravljenj nadomestiti manjkajoče faktorje strjevanja krvi 8 ali 9 v bolnikovi krvi, koncizumab – terapevtsko monoklonsko protitelo – ponuja drugačen pristop k zdravljenju hemofilije. "Namesto dodajanja manjkajočih faktorjev strjevanja krvi v bistvu blokiramo antikoagulantni faktor, tako da se obnovi občutljivo ravnovesje med dejavniki, ki spodbujajo strjevanje, in tistimi, ki ga zavirajo," je pojasnil profesor Eichler.

Natančneje, koncizumab zavira delovanje antikoagulantnega faktorja TFPI (zaviralec poti tkivnega faktorja). Pri zdravih ljudeh TFPI poskrbi, da med celjenjem rane na mestu poškodbe ne nastane preveč centralnega strjevalnega encima trombina. Trombin v bistvu nadzoruje tvorbo fibrina, beljakovine, ki je razporejena v dolge vlaknene verige. Te fibrinske niti se združijo in tvorijo vlaknasto mrežo, ki ujame krvne celice, zlasti trombocite, in na koncu tvori stabilen strdek. Namesto dodajanja manjkajočih koagulacijskih faktorjev 8 ali 9 neposredno v pacientovo kri, raziskovalci uporabljajo koncizumab za blokiranje proizvodnje TFPI. Ko je delovanje zaviralca trombina blokirano na ta način, se lahko proizvede dovolj trombina, da pride do strjevanja in se krvavitev ustavi. »Ta razvoj je zelo pomemben za bolnike s hemofilijo,« pojasnjuje Hermann Eichler. "Z blokiranjem TFPI se znatno poveča proizvodnja trombina na mestu poškodbe, kar omogoči začetek strjevanja krvi in ​​zapiranje rane."

Klinično preskušanje faze 3, ki je bilo nedavno objavljeno v prestižni reviji The Lancet Hematology, je vključevalo podatke skupno 148 ljudi, ki trpijo za hudo hemofilijo A ali B (to je ljudi, ki nimajo faktorjev strjevanja krvi 8 oziroma 9). »Stopnja krvavitev je bila znatno nižja pri udeležencih študije, ki so prejemali koncizumab, in zdravilo, ki se injicira pod kožo s peresnikom za enkratno uporabo na podoben način kot diabetiki, zelo dobro prenašajo,« pravi Eichler in povzema spodbudne rezultate klinične študije. Ta nov pristop k zdravljenju lahko prepreči resne zaplete, povezane s hemofilijo, kot je degenerativna bolezen sklepov, vendar je treba to še potrditi v dolgoročnih študijah. »V nasprotju s prejšnjimi terapevtskimi pristopi blokiranje delovanja TFPI normalizira tvorbo trombina pri bolnikih s hemofilijo – nekaj, kar običajno opazimo le pri ljudeh z zdravim strjevanjem krvi,« je dejal Hermann Eichler.

Eichler je ponazoril, kaj ti znanstveni rezultati pomenijo v praksi, z naslednjim impresivnim primerom: "Eden od pacientov, ki je sodeloval v študiji, je pred kratkim resno padel s kolesom in utrpel veliko rano." Brez zdravljenja hemofilije bi moški skoraj zagotovo utrpel resen zaplet s krvavitvijo. Toda zdaj, le nekaj dni kasneje, sedi tam tako kot ti in jaz in njegove rane se normalno celijo.«

Viri: