Concizumab visar lovande resultat för hemofilipatienter

Concizumab visar lovande resultat för hemofilipatienter

För personer med blodproppssjukdomen hemofili kan livet verka som ett konstant tillstånd av vakenhet. Om de av misstag skär sig i fingret när de hackar grönsaker måste de omedelbart administrera koagulationsfaktorproteinet, som deras kropp antingen saknar eller inte producerar i tillräckliga mängder. Ett vanligt tandläkarbesök, som kan åtföljas av lätta blödningar, kan utgöra en hög risk för en blödarsjuk.

Vi är medvetna om fall där en person vars blödarsjuka var obehandlad eller otillräckligt behandlad blödde ihjäl efter en tandutdragning."

Hermann Eichler, professor i transfusionsmedicin och klinisk hemostaseologi, Saarlands universitet och direktör, Institutet för klinisk hemostaseologi och transfusionsmedicin, Saarlands universitetssjukhus

Eichler är chef för ett av endast ett 30-tal centra i Tyskland som är specialiserade på behandling av svåra former av hemofili. Institutet erbjuder en omfattande medicinsk behandling för personer födda med brist på vissa koagulationsfaktorer. Den här typen av avancerad medicinsk behandling kommer dock med kostnader, nämligen runt 200 000 euro per år och patient. Koagulationsfaktorer (koaguleringsfaktorer) är proteiner i blodet som får blodet att koagulera vid behov. Däremot tjänar hämmare (antikoagulerande faktorer) till att kontrollera koaguleringsreaktionen och förhindrar därmed bildandet av potentiellt livshotande tromber (blodproppar). "Du kan föreställa dig det som en exakt balanserad uppsättning vågar," sa Hermann Eichler. "Å ena sidan finns det proteinerna som främjar blodkoagulering - det avgörande första steget för att säkerställa att såret stängs." Å andra sidan finns det antikoagulerande faktorer som ser till att blodet i cirkulationen inte koagulerar.” Om denna känsliga balans rubbas dominerar den ena sidan den andra, vilket leder till antingen trombos eller ostoppbar blödning.

Situationen är särskilt allvarlig hos personer som saknar koagulationsfaktorer 8 och 9. Om dessa koagulationsfaktorer saknas helt lider de drabbade av svår blödarsjuka, vilket kan leda till spontana blödningar, ofta i stora leder. För närvarande kräver konventionell behandling patienter att injicera den saknade koagulationsfaktorn 8 eller 9 i en ven en till tre gånger i veckan för att förhindra blödning. "Med den här typen av profylaktisk behandling får patienten bara tillräckligt med koagulationsfaktor för att förhindra spontan blödning", förklarar professor Eichler. "Men det betyder inte att de är helt friska när det gäller blodpropp." "Det är inte idealiskt, men patienterna lider åtminstone inte längre av spontana ledblödningar, vilket skulle leda till kronisk ledskada med långtidsbehandling", säger Eichler och beskriver den nuvarande statusen för behandling av hemofili.

Men denna typ av behandling kan bara fördröja uppkomsten av de allvarligaste konsekvenserna av hemofili. "Hos de flesta patienter inträffar ledskador eller, i de allvarligaste fallen, leddegeneration endast i vuxen ålder", förklarar Hermann Eichler. Patienter med svår hemofili lider dock ofta av kronisk ledvärk och kraftigt nedsatt livskvalitet upp till 40 års ålder.

Lättnad kan nu komma i form av concizumab, ett nytt läkemedel från det danska multinationella läkemedelsföretaget Novo Nordisk. Hermann Eichler och hans team var väsentligt involverade i den kliniska utvecklingen och kunde visa dess effektivitet och tolerabilitet i en nyligen publicerad studie. Medan traditionella behandlingar syftar till att ersätta de saknade koagulationsfaktorerna 8 eller 9 i patientens blod, erbjuder concizumab - en terapeutisk monoklonal antikropp - ett annat sätt att behandla hemofili. "Istället för att lägga till de saknade koagulationsfaktorerna till blodet, blockerar vi i huvudsak en antikoagulerande faktor, så att den känsliga balansen mellan de faktorer som främjar koagulering och de som hämmar den återställs", förklarade professor Eichler.

Specifikt hämmar concizumab funktionen av den antikoagulerande faktorn TFPI (vävnadsfaktorvägshämmare). Hos friska människor säkerställer TFPI att för mycket av det centrala koaguleringsenzymet trombin inte produceras på skadestället under sårläkningsprocessen. Trombin styr i huvudsak bildningen av fibrin, ett protein ordnat i långa fiberkedjor. Dessa fibrinsträngar kombineras för att bilda ett fibröst nätverk som fångar blodkroppar, särskilt blodplättar, och i slutändan bildar en stabil koagel. Istället för att lägga till de saknade koagulationsfaktorerna 8 eller 9 direkt till patientens blod, använder forskarna concizumab för att blockera produktionen av TFPI. När trombinhämmarens verkan blockeras på detta sätt kan tillräckligt med trombin produceras så att koagulering uppstår och blödningen upphör. "Denna utveckling är av stor betydelse för blödarsjuka patienter", förklarar Hermann Eichler. "Genom att blockera TFPI ökar trombinproduktionen på skadestället avsevärt, vilket gör att blodkoagulering kan börja och såret stängs."

Den kliniska fas 3-studien, som nyligen publicerades i den prestigefyllda tidskriften The Lancet Hematology, omfattade data från totalt 148 personer som lider av svår hemofili A eller B (det vill säga personer som saknar koagulationsfaktorer 8 respektive 9). "Blödningsfrekvensen var signifikant lägre hos studiedeltagare som fick concizumab och läkemedlet, som injiceras under huden med en engångspenna på liknande sätt som diabetiker, tolereras mycket väl", säger Eichler och sammanfattar de uppmuntrande resultaten av den kliniska studien. Denna nya behandlingsmetod kan förhindra de allvarliga komplikationer som är förknippade med hemofili, såsom degenerativ ledsjukdom, men detta måste fortfarande bekräftas i långtidsstudier. "I motsats till tidigare terapeutiska tillvägagångssätt normaliserar blockering av TFPIs verkan trombinbildning hos blödarsjuka patienter - något som vi normalt bara observerar hos personer med frisk blodpropp", säger Hermann Eichler.

Eichler illustrerade vad dessa vetenskapliga resultat betyder i praktiken med följande imponerande exempel: "En av patienterna som deltog i studien drabbades nyligen av ett allvarligt fall från en cykel och fick ett stort sår." Utan blödarsjukabehandling skulle mannen nästan säkert ha drabbats av en allvarlig blödningskomplikation. Men nu, bara några dagar senare, sitter han där precis som du och jag och hans sår läker normalt.”

Källor: