Concizumab 对血友病患者显示出有希望的结果

Concizumab 对血友病患者显示出有希望的结果

对于患有凝血障碍血友病的人来说，生活似乎是一种持续的警觉状态。如果他们在切蔬菜时不小心割伤了手指，他们必须立即服用凝血因子蛋白，因为他们的身体要么缺少这种蛋白，要么不能产生足够的数量。正常去看牙医可能会伴有轻微出血，这可能会给血友病患者带来很高的风险。

我们知道有血友病未经治疗或治疗不充分的人在拔牙后失血过多而死亡的案例。”

Hermann Eichler，萨尔大学输血医学和临床止血学教授兼萨尔大学医院临床止血学和输血医学研究所所长

艾希勒是德国仅有的大约 30 个专门治疗严重血友病的中心之一的负责人。该研究所为先天缺乏某些凝血因子的人提供综合医疗。然而，这种先进的医疗治疗是有成本的，即每位患者每年约20万欧元。凝血因子（clotting Factor）是血液中的蛋白质，必要时会导致血液凝结。相反，抑制剂（抗凝因子）用于控制凝血反应，从而防止形成可能危及生命的血栓（血凝块）。 “你可以把它想象成一套精确平衡的天平，”赫尔曼·艾希勒说。 “一方面，有促进血液凝固的蛋白质——这是确保伤口闭合的关键的第一步。”另一方面，有抗凝因子可以确保循环中的血液不会凝结。”如果这种微妙的平衡被破坏，一侧就会支配另一侧，导致血栓形成或无法阻止的出血。

对于缺乏凝血因子 8 和 9 的人来说，情况尤其严重。如果这些凝血因子完全缺失，受影响的人就会患上严重的血友病，这会导致自发性出血，通常发生在大关节。目前，传统治疗要求患者每周将缺失的凝血因子8或9注射到静脉中1至3次以防止出血。 “通过这种类型的预防性治疗，患者仅接受足够的凝血因子来预防自发性出血，”艾希勒教授解释道。 “但这并不意味着它们在凝血方面完全健康。” “这并不理想，但至少患者不再遭受自发性关节出血的困扰，长期治疗会导致慢性关节损伤，”艾希勒在描述血友病治疗的现状时说道。

然而，这种治疗只能真正延缓血友病最严重后果的发生。 “在大多数患者中，关节损伤，或者在最严重的情况下，关节退化仅发生在成年期，”赫尔曼·艾希勒解释道。然而，严重血友病患者在 40 岁之前往往会遭受慢性关节疼痛，生活质量严重下降。

现在可以通过康珠单抗（concizumab）来缓解，这是丹麦跨国制药公司诺和诺德（Novo Nordisk）生产的一种新药。 Hermann Eichler 和他的团队积极参与了临床开发，并在最近发表的一项研究中证明了其有效性和耐受性。传统治疗的目的是替代患者血液中缺失的凝血因子 8 或 9，而康珠单抗（一种治疗性单克隆抗体）提供了一种不同的治疗血友病的方法。艾希勒教授解释说：“我们不是在血液中添加缺失的凝血因子，而是阻断抗凝血因子，从而恢复促进凝血的因子和抑制凝血的因子之间的微妙平衡。”

具体来说，concizumab 抑制抗凝因子 TFPI（组织因子途径抑制剂）的功能。对于健康人来说，TFPI 可确保伤口愈合过程中受伤部位不会产生过多的中枢凝血酶凝血酶。凝血酶主要控制纤维蛋白的形成，纤维蛋白是一种排列成长纤维链的蛋白质。这些纤维蛋白链结合形成纤维网络，捕获血细胞，尤其是血小板，并最终形成稳定的凝块。研究人员没有将缺失的凝血因子 8 或 9 直接添加到患者的血液中，而是使用 concizumab 来阻止 TFPI 的产生。当凝血酶抑制剂的作用以这种方式被阻断时，可以产生足够的凝血酶，从而发生凝血并停止出血。 “这一进展对于血友病患者非常重要，”赫尔曼·艾希勒解释道。 “通过阻断 TFPI，损伤部位凝血酶的产生显着增加，从而使血液开始凝固并闭合伤口。”

最近发表在著名杂志《柳叶刀血液学》上的 3 期临床试验包括总共 148 名严重血友病 A 或 B 患者（即分别缺乏凝血因子 8 或 9 的人）的数据。 “接受 concizumab 治疗的研究参与者的出血率显着降低，并且该药物以与糖尿病患者类似的方式用一次性笔注射到皮下，具有良好的耐受性，”Eichler 总结了临床研究的令人鼓舞的结果。这种新的治疗方法可能会预防与血友病相关的严重并发症，例如退行性关节病，但这仍需要在长期研究中得到证实。 Hermann Eichler 说：“与之前的治疗方法相比，阻断 TFPI 的作用可以使血友病患者的凝血酶形成正常化——我们通常只在凝血功能正常的人身上观察到这一点。”

艾希勒通过以下令人印象深刻的例子说明了这些科学结果在实践中的意义：“参与这项研究的一名患者最近从自行车上严重摔倒并受了很大的伤口。”如果没有血友病治疗，该男子几乎肯定会出现严重的出血并发症。但现在，仅仅几天后，他就和你我一样坐在那里，他的伤口也正常愈合了。”

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