Das orale Medikament Natriumoxybat ist vielversprechend für die Behandlung von Kehlkopfdystonie

Kehlkopfdystonie (LD), eine seltene neurologische Erkrankung, die aufgrund unkontrollierbarer Stimmbandkrämpfe die Sprechfähigkeit einer Person erheblich beeinträchtigt, kann sich schwächend auf das soziale Leben, die Beschäftigung und die psychische Gesundheit einer Person auswirken. Derzeit wird LD am häufigsten mit Injektionen von Botulinumneurotoxin (Botox) behandelt, aber diese Behandlung ist bei bis zu 40 % der Patienten, die sie erhalten, wirkungslos. Nun zeigt eine von Forschern von Mass Eye and Ear, einem Mitglied des Mass General Brigham-Gesundheitssystems, durchgeführte Studie, dass ein orales Medikament, Natriumoxybat, die LD-Symptome bei Patienten, deren Symptome sich bessern, wenn sie Alkohol konsumieren, wirksamer als ein Placebo reduziert .

Die Ergebnisse der randomisierten klinischen Phase-2b-Studie wurden am 20. November in veröffentlicht Annalen der Neurologiebauen auf mehr als einem Jahrzehnt Forschung auf, die durch Einzelberichte von Patienten mit LD angeregt wurde, die angaben, dass sich ihre Symptome nach dem Konsum einiger alkoholischer Getränke besserten. Natriumoxybat ist ein Mittel für das Zentralnervensystem, das von der FDA zur Behandlung von Patienten mit Narkolepsie und Schlafstörungen zugelassen ist. Natriumoxybat ahmt einige der Wirkungen von Alkohol nach.

In der Studie mit mehr als 100 Patienten verbesserte eine Einzeldosis Natriumoxybat die Symptome von Patienten mit alkoholempfindlicher LD deutlich, ohne schwerwiegende Nebenwirkungen zu verursachen. Die minimale Wirksamkeit des Arzneimittels betrug 16 % der Stimmverbesserung, wobei der Durchschnitt bei 41 % bei Patienten mit alkoholempfindlicher LD lag. Natriumoxybat zeigte bei LD-Patienten, deren Symptome sich durch Alkohol nicht besserten, keine signifikanten Veränderungen gegenüber Placebo.

Wir hören viele Geschichten über zerbrochene Leben und Karrieren von Patienten mit Kehlkopfdystonie, die verzweifelt nach neuen Behandlungsmöglichkeiten suchten. Unsere Studie gibt uns Hoffnung auf eine neue, wirksame Behandlung, die einigen dieser Patienten angeboten werden kann. Das Interesse aus der Dystonie-Community ist groß und wir erhalten viele Anrufe von Patienten mit der Frage: „Wann wird dieses Medikament verfügbar sein?“ Wie kann ich ein Rezept bekommen?‘“

Kristina Simonyan, MD, PhD, Dr. med, Hauptautor, stellvertretender Vorsitzender für klinische Forschung in der Abteilung für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde-Kopf- und Hals-Chirurgie am Mass Eye and Ear und Professor für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde-Kopf-Hals-Chirurgie an der Harvard Medical School

Kehlkopfdystonie, früher als krampfartige Dysphonie bekannt, ist eine seltene Erkrankung, von der über 50.000 Menschen in den USA und Kanada betroffen sind. Sie tritt häufiger bei Frauen als bei Männern auf und tritt typischerweise im Alter von 40 Jahren auf, was oft einen erheblichen Einfluss auf die Lebensqualität hat. Die genaue neurologische Ursache ist unbekannt und es dauert durchschnittlich bis zu 5,5 Jahre, bis Patienten eine korrekte Diagnose erhalten. Nach der Diagnose beschränken sich die Behandlungsmöglichkeiten auf lebenslange Botox-Injektionen alle drei bis vier Monate, sofern sie wirksam sind.

In früheren offenen Studien zeigte Simonyans Team, dass Natriumoxybat die Stimmsymptome bei 82 % der Patienten mit alkoholempfindlicher LD verbessert. In ihrer neuen Studie wollte das Team die Wirksamkeit des Medikaments in einem strengeren Vergleich mit einem Placebo anhand eines doppelblinden, randomisierten klinischen Studiendesigns bestätigen.

Die Forscher rekrutierten 106 Teilnehmer mit LD, von denen 50 alkoholbedingte Symptome aufwiesen. Die Reaktion auf Alkohol wurde durch einen standardisierten Alkoholprovokationstest unter Verwendung einer kontrollierten Menge Wodka bestimmt. Teilnehmer reisten aus den gesamten USA, Großbritannien und Kanada an, um an der Studie teilzunehmen – ein Beweis für die Begeisterung, die dieses Medikament in der Dystonie-Gemeinschaft auslöst. Über einen Zeitraum von zwei Tagen erhielt jeder Patient eine Einzeldosis von 1,5 g Natriumoxybat oder ein Placebo, das in Geschmack, Geruch, Farbe und Aussehen dem Medikament entsprach. Die Studie wurde doppelblind durchgeführt, was bedeutete, dass weder der Patient noch der Arzt wussten, wann sie das aktive Medikament erhielten. Um die Wirksamkeit der Behandlung zu testen, beurteilte das Team die Stimmsymptome der Patienten vor der Behandlung und in verschiedenen Zeitabständen nach der Behandlung.

Natriumoxybat reduzierte die Symptome deutlich wirksamer als Placebo bei Patienten mit auf Alkohol reagierender LD, nicht jedoch bei Patienten, deren Symptome sich durch Alkohol nicht besserten. Die Wirksamkeit von Natriumoxybat bei auf Alkohol reagierender LD unterschied sich nicht zwischen Patienten mit unterschiedlichem Schweregrad der Symptome (leicht bis schwer) oder solchen, die zusätzliche Stimmsymptome wie Stimmzittern aufwiesen.

Die Stimmsymptome bei LD-Patienten, die auf Alkohol reagierten, besserten sich etwa 40 Minuten nach der Medikamenteneinnahme deutlich, wobei die Vorteile bis zu 5 Stunden anhielten. Obwohl bei einigen Patienten leichte und vorübergehende Nebenwirkungen wie Übelkeit, Schwindel und Schläfrigkeit am Tag auftraten, kam es nach dem Abklingen des Arzneimittels zu keinen schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen und zu keinem Wiederanstieg der Schwere der Symptome.

„Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass Natriumoxybat nach Bedarf eingenommen werden kann, beispielsweise vor der Arbeit oder einem gesellschaftlichen Ereignis, sodass Patienten die Behandlung an ihre eigenen täglichen Bedürfnisse anpassen und ihre Symptome unter Kontrolle bekommen können“, sagte Simonyan.

Für die Zukunft plant Simonyans Team die Durchführung einer randomisierten klinischen Phase-3-Studie an mehreren Standorten, um die Wirksamkeit und Sicherheit des Arzneimittels bei LD-Patienten weiter zu bewerten. Ihr Labor führt außerdem Studien mit künstlicher Intelligenz durch, um herauszufinden, welche Patienten von der Behandlung profitieren könnten, sowie alternative Behandlungen für LD-Patienten, deren Symptome nicht auf Alkohol ansprechen.

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