توضح التجربة السريرية سلامة نهج العلاج المستهدف لسرطان الدماغ القاتل لدى الأطفال

توضح التجربة السريرية سلامة نهج العلاج المستهدف لسرطان الدماغ القاتل لدى الأطفال

أظهرت تجربة سريرية في المرحلة الأولى أن النهج المستهدف لعلاج ورم دماغي مميت لدى الأطفال يسمى الورم الدبقي الجسري المنتشر (DIPG) آمن، حسبما أفاد باحثون في كلية طب وايل كورنيل ومركز ميموريال سلون كيترينج للسرطان. هذه هي أول دراسة أكبر تستخدم نهجًا دوائيًا مباشرًا يعتمد على الإشعاع في العلاج والتصوير.

DIPG هو سرطان عدواني لا يوجد علاج فعال له - يُحتفل به لأن 10٪ من الأطفال يبقون على قيد الحياة لمدة عامين بعد التشخيص. يستقر الورم في جذع الدماغ، الذي ينظم الوظائف المهمة بما في ذلك التنفس ومعدل ضربات القلب والتحكم في العضلات. لا يمكن لأدوية العلاج الكيميائي ولا الجراحة الوصول إلى المكان الصعب في قاعدة الدماغ.

وجدت الدراسة الجديدة، التي نشرت في 19 فبراير في مجلة Neuro-Oncology، أن حقن دواء يسمى 124i-omburtamab مباشرة في جذع الدماغ يزيد من توصيل الدواء إلى المكان الذي تتطور فيه أورام DIPG بالضبط، دون بقية الجسم.

لقد أظهرنا أننا قادرون على توصيل الدواء، ويمكننا القيام بذلك بأمان. يمكننا الآن وضع الأساس للتغييرات والتعديلات والتنقيحات والتخطيط. "

دكتور.

التسليم المباشر

كما يوحي الاسم، لا يتم احتواء أورام DIPG بشكل واضح في كتلة منفصلة، ​​ولكنها تنتشر عبر الأنسجة السليمة وتتسلل إليها، مما يجعل العلاج صعبًا.

استخدم الدكتور سويدان وفريقه تقنية تمت الموافقة عليها مؤخرًا تسمى التوصيل المعزز بالحمل الحراري (CED) لحقن الدواء مباشرة في منطقة الورم. يتضمن مرض التهاب الأمعاء (IBD) استخدام حقنة متصلة بأنبوب رفيع طويل يتم إدخاله في دماغ المريض. يؤدي الضغط اللطيف على المحقنة إلى توصيل الدواء عبر الأنبوب إلى المنطقة المستهدفة في الدماغ. أظهر اختبار هذه التقنية في النماذج قبل السريرية أنه يمكن استهداف جذع الدماغ بدقة ويمكن تحمل حجم السائل المحقون في الدماغ دون إصابة. وقال: "لقد فتح هذا فرصة مذهلة ونأمل أن نتمكن من القيام بذلك".

بعد اختبار العديد من فئات العوامل العلاجية، اختار الباحثون 124i-burtamab، وهو جسم مضاد أحادي النسيلة يرتبط ببروتين يتم التعبير عنه بشكل مفرط في الخلايا السرطانية. يعثر الجسم المضاد على الخلايا السرطانية ويطلق جرعة من الإشعاع تقتلها. وفي الوقت نفسه، يمكن تصور الدواء في صور المسح بالتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET)، مما يوضح مقدار الدواء الذي يتم توصيله إلى الدماغ، ومدى سرعة وصوله إلى هناك، ومدى دقته. يقوم الجسم في نهاية المطاف بإزالة الإشعاع في غضون بضعة أسابيع.

جاهز للمرحلة القادمة

في عام 2018، أجرى الدكتور سويدان دراسة أولية في مجلة لانسيت للأورام مع 28 طفلاً يتلقون علاج مرض التهاب الأمعاء (IBD) لـ DIPG. هذه الدراسة الجديدة هي تجربة سريرية للمرحلة الأولى لـ 50 مريضًا لتقييم السلامة وتحديد أفضل جرعات الدواء لعلاج DIPG. استخدموا CED لحقن 124-burtamab ببطء في أدمغة المرضى على مدار 12 ساعة وأجروا فحوصات PET قبل وبعد الحقن.

وقال الدكتور سويدان، وهو أيضًا مدير جراحة الأعصاب لدى الأطفال: "لقد أثبتنا بشكل متكرر أن نهجنا زاد التركيز العلاجي في موقع الورم بما يقرب من 1000 مرة أكبر مما هو عليه في الجسم كله". "نحن نتخلص بشكل أساسي من القلق بشأن السمية الجهازية، والتي عادة ما تحد من الجرعة التي يمكننا إدارتها."

ووجد الفريق أن الحد الأقصى لنشاط الدواء الذي يمكن تحمله هو 6 ملليكوري. ووجدوا أيضًا أن المرضى يمكنهم تحمل ما يصل إلى 8 ملليلتر من الدواء بأمان، أي ما يزيد قليلاً عن ملعقة صغيرة. لم تكن هناك مضاعفات أو وفيات ذات صلة بالإجراءات ذات أهمية سريرية. ومع ذلك، لاحظ الباحثون أن موقع الحقن وأعراض المريض قبل الجراحة من المحتمل أن تلعب دورًا مهمًا في تحمل الدواء.

وقال الدكتور سويدان: "بالنسبة لشخص مثلي، يعمل في هذا المجال منذ حوالي 40 عامًا، فإن كلمة "البقاء على قيد الحياة" ليست هي الكلمة التي نستخدمها مع هذا المرض - فهذه النتائج توفر بصيصًا من الأمل حيث لم يكن هناك أي بصيص من الأمل". "هناك ثلاثة ناجين على المدى الطويل. أحدهم يقترب من أربع سنوات، والآخر عمره حوالي سبع سنوات، والآخر عمره 11 عامًا تقريبًا." على الرغم من أن هذه الدراسة لم تقيم الفعالية، إلا أن حوالي 18% من المرضى عاشوا لمدة عامين بعد التشخيص.

والخطوة التالية هي تجربة سريرية للمرحلة الأولى والثانية لاختبار شكل جديد من الدواء وتقييم مدى فعالية هذا العلاج بشكل منهجي لمجموعة أكبر من مرضى DIPG. قال الدكتور سويدان: "أنا متحمس ونحن نقفز في رؤوسنا".

مصادر: