Клиничното изпитване демонстрира безопасността на целевия подход за лечение на фатален рак на мозъка при деца

Клиничното изпитване демонстрира безопасността на целевия подход за лечение на фатален рак на мозъка при деца

Клинично изпитване от фаза I показа, че целевият подход за лечение на фатален мозъчен тумор при деца, наречен дифузен вътрешен глиом на моста (DIPG), е безопасен, съобщиха изследователите от Weill Cornell Medicine и Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Това е първото по-голямо проучване, използващо базиран на радиация директен лекарствен подход за лечение и образна диагностика.

DIPG е агресивен рак без ефективно лечение – известен като 10% от децата оцеляват две години след диагностицирането. Туморът се вгражда в мозъчния ствол, който регулира важни функции, включително дишане, сърдечен ритъм и мускулен контрол. Нито химиотерапевтичните лекарства, нито операцията могат да достигнат трудното място в основата на мозъка.

Новото проучване, публикувано на 19 февруари в Neuro-Oncology, установи, че вливането на лекарство, наречено 124i-omburtamab директно в мозъчния ствол, увеличава максимално доставянето на лекарството точно там, където се развиват DIPG тумори - без останалата част от тялото.

Показахме, че можем да доставим лекарството и можем да го направим безопасно. Сега можем да положим основите за промени, корекции, ретуши и планиране. “

д-р

Директна доставка

Както подсказва името, DIPG туморите не се съдържат ясно в отделна маса, а по-скоро дифундират през и инфилтрират здрава тъкан, което затруднява лечението.

Д-р Souweidane и неговият екип използваха наскоро одобрена техника, наречена конвективно усилено доставяне (CED), за да инжектират лекарство директно в областта на тумора. IBD включва използването на спринцовка, прикрепена към дълга, тънка тръба, поставена в мозъка на пациента. Лек натиск върху спринцовката доставя лекарството през тръбата до целевата област на мозъка. Тестването на техниката в предклинични модели показа, че мозъчният ствол може да бъде точно насочен и обемът течност, инжектирана в мозъка, може да бъде толериран без нараняване. „Това отвори невероятна възможност и се надяваме, че можем да го направим“, каза той.

След тестване на много класове терапевтични средства, изследователите избраха 124i-буртамаб, радиомоноклонално антитяло, което се свързва с протеин, свръхекспресиран в туморните клетки. Антитялото намира туморните клетки и доставя доза радиация, която ги убива. В същото време лекарството може да бъде визуализирано в изображения на позитронно-емисионна томография (PET), показващи колко лекарство се доставя в мозъка, колко бързо стига там и колко точно е. Тялото в крайна сметка изчиства радиацията в рамките на няколко седмици.

Готов за следващата фаза

През 2018 г. д-р Souweidane проведе първоначално проучване в Lancet Oncology с 28 деца, получаващи IBD лечение за DIPG. Това ново проучване е фаза I на клинично изпитване на 50 пациенти за оценка на безопасността и определяне на най-добрите лекарствени дози за лечение на DIPG. Те използваха CED за бавно вливане на 124-буртамаб в мозъците на пациентите в продължение на 12 часа и извършиха PET сканиране преди и след инфузията.

„Ние възпроизводимо демонстрирахме, че нашият подход повишава терапевтичната концентрация в мястото на тумора с почти 1000 пъти повече, отколкото в цялото тяло“, каза д-р Сувейдан, който също е директор на детската неврологична хирургия. „Ние по същество елиминираме загрижеността относно системната токсичност, която обикновено ограничава дозата, която можем да прилагаме.“

Екипът установи, че максималната поносима активност на лекарството е 6 миликюри. Те също така установиха, че пациентите могат безопасно да понасят до 8 милилитра, малко повече от чаена лъжичка, от лекарството. Няма клинично значими усложнения или смъртни случаи, свързани с процедурата. Изследователите обаче отбелязват, че мястото на инфузия и предоперативните симптоми на пациента вероятно играят значителна роля в поносимостта към лекарството.

„За човек като мен, който е в тази област от около 40 години, „оцеляване“ не е дума, която използваме с това заболяване – тези резултати предлагат искрица надежда там, където не е имало такава“, каза д-р Сувейдан. „Има трима оцелели дълго време. Един наближава четири години, един е на около седем години, а друг е почти 11 години след диагностициране.“ Въпреки че това проучване не оценява ефективността, около 18% от пациентите са живели две години след поставяне на диагнозата.

Следващата стъпка е фаза I/II клинично изпитване за тестване на нова форма на лекарството и методична оценка колко ефективно е това лечение за по-голяма група пациенти с DIPG. „Развълнуван съм и скачаме в главите си“, каза д-р Сувейдан.

източници: