Klinická studie prokazuje bezpečnost cílené léčby smrtelné rakoviny mozku u dětí

Klinická studie prokazuje bezpečnost cílené léčby smrtelné rakoviny mozku u dětí

Fáze I klinické studie ukázala, že cílený přístup k léčbě smrtelného mozkového nádoru u dětí nazývaného difuzní vnitřní pontine gliom (DIPG) je bezpečný, uvedli výzkumníci Weill Cornell Medicine a Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Toto je první větší studie využívající přímý přístup k léčbě a zobrazování na bázi záření.

DIPG je agresivní rakovina bez účinné léčby – oslavuje se, že 10 % dětí přežívá dva roky po diagnóze. Nádor se zanoří do mozkového kmene, který reguluje důležité funkce včetně dýchání, srdeční frekvence a ovládání svalů. Chemoterapeutické léky ani operace nemohou dosáhnout obtížného místa v základně mozku.

Nová studie, publikovaná 19. února v Neuro-Oncology, zjistila, že infuze léku zvaného 124i-omburtamab přímo do mozkového kmene maximalizuje dodání léku přesně tam, kde se vyvinou DIPG nádory – bez zbytku těla.

Ukázali jsme, že umíme dodat drogu a dokážeme to bezpečně. Nyní můžeme položit základy pro změny, úpravy, retuše a plánování. “

Dr.

Přímé doručení

Jak název napovídá, DIPG nádory nejsou jasně obsaženy v samostatné hmotě, ale spíše difundují a infiltrují zdravou tkáň, což ztěžuje léčbu.

Dr. Souweidane a jeho tým použili nedávno schválenou techniku ​​nazvanou konvekční vylepšené dodávání (CED) k injekci léku přímo do oblasti nádoru. IBD zahrnuje použití injekční stříkačky připojené k dlouhé tenké trubici vložené do pacientova mozku. Jemný tlak na injekční stříkačku dodává lék přes hadičku do cílové oblasti mozku. Testování techniky v preklinických modelech ukázalo, že mozkový kmen lze přesně zaměřit a objem tekutiny vstřikované do mozku lze tolerovat bez zranění. "Tohle otevřelo úžasnou příležitost a doufejme, že bychom to mohli udělat," řekl.

Po testování mnoha tříd terapeutických látek si vědci vybrali 124i-burtamab, radio monoklonální protilátku, která se váže na protein nadměrně exprimovaný v nádorových buňkách. Protilátka najde nádorové buňky a dodá dávku záření, která je zabije. Současně lze lék vizualizovat na snímcích skenování pomocí pozitronové emisní tomografie (PET), které ukazují, kolik léku je dodáno do mozku, jak rychle se tam dostane a jak je přesný. Tělo nakonec záření odstraní během několika týdnů.

Připraveno na další fázi

V roce 2018 provedl Dr. Souweidane počáteční studii v Lancet Oncology s 28 dětmi léčenými IBD kvůli DIPG. Tato nová studie je klinickou studií fáze I s 50 pacienty, která má vyhodnotit bezpečnost a určit nejlepší dávkování léků k léčbě DIPG. Použili CED k pomalé infuzi 124-burtamabu do mozku pacientů po dobu 12 hodin a prováděli PET skeny před a po infuzích.

"Reprodukovatelně jsme prokázali, že náš přístup zvýšil terapeutickou koncentraci v místě nádoru téměř 1000krát více než v celém těle," řekl Dr. Souweidane, který je také ředitelem dětské neurologické chirurgie. "V podstatě eliminujeme obavy ze systémové toxicity, která obvykle omezuje dávku, kterou můžeme podávat."

Tým zjistil, že maximální tolerovaná aktivita léku byla 6 milicurie. Zjistili také, že pacienti mohou bezpečně tolerovat až 8 mililitrů, něco málo přes čajovou lžičku léku. Nevyskytly se žádné klinicky významné komplikace nebo úmrtí související s výkonem. Vědci však poznamenávají, že místo infuze a pacientovy předoperační příznaky pravděpodobně hrají významnou roli v toleranci léků.

"Pro někoho, jako jsem já, který se v této oblasti pohybuje asi 40 let, není slovo "přežití" u této nemoci používáno - tyto výsledky nabízejí záblesk naděje tam, kde žádná nebyla," řekl doktor Souweidane. "Jsou to tři dlouhodobě přeživší. Jednomu se blíží čtyři roky, jednomu je asi sedm let a druhému je téměř 11 let po diagnóze." Ačkoli tato studie nehodnotila účinnost, asi 18 % pacientů žilo dva roky po diagnóze.

Dalším krokem je klinická studie fáze I/II s cílem otestovat novou formu léku a metodicky vyhodnotit, jak účinná je tato léčba pro větší skupinu pacientů s DIPG. "Jsem nadšený a skáčeme si do hlavy," řekl Dr. Souweidane.

Zdroje: