Det kliniske forsøg viser sikkerheden ved den målrettede behandlingstilgang til dødelig hjernekræft hos børn

Det kliniske forsøg viser sikkerheden ved den målrettede behandlingstilgang til dødelig hjernekræft hos børn

Et fase I klinisk forsøg viste, at en målrettet tilgang til behandling af en dødelig hjernetumor hos børn kaldet diffust intrinsic pontine gliom (DIPG) er sikker, rapporterede forskere fra Weill Cornell Medicine og Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Dette er den første større undersøgelse, der bruger en strålebaseret direkte lægemiddeltilgang til behandling og billeddannelse.

DIPG er en aggressiv kræftsygdom uden effektiv behandling - fejret, da 10% af børnene overlever to år efter diagnosen. Tumoren indlejrer sig i hjernestammen, som regulerer vigtige funktioner, herunder vejrtrækning, hjertefrekvens og muskelkontrol. Hverken kemoterapi eller kirurgi kan nå det svære sted i bunden af ​​hjernen.

Den nye undersøgelse, der blev offentliggjort den 19. februar i Neuro-Oncology, fandt ud af, at infusion af et lægemiddel kaldet 124i-omburtamab direkte i hjernestammen maksimerer leveringen af ​​lægemidlet præcis der, hvor DIPG-tumorer udvikler sig - uden resten af ​​kroppen.

Vi har vist, at vi kan levere stoffet, og vi kan gøre det sikkert. Nu kan vi lægge grunden til ændringer, justeringer, retoucheringer og planlægning. “

Dr.

Direkte levering

Som navnet antyder, er DIPG-tumorer ikke tydeligt indeholdt i en separat masse, men diffunderer snarere gennem og infiltrerer sundt væv, hvilket gør behandlingen vanskelig.

Dr. Souweidane og hans team brugte en nyligt godkendt teknik kaldet convection enhanced delivery (CED) til at injicere et lægemiddel direkte i tumorregionen. IBD involverer brugen af ​​en sprøjte fastgjort til et langt, tyndt rør indsat i en patients hjerne. Forsigtigt tryk på sprøjten leverer medicin gennem slangen til et målrettet område af hjernen. Afprøvning af teknikken i prækliniske modeller viste, at hjernestammen kunne målrettes nøjagtigt, og volumen af ​​væske, der blev sprøjtet ind i hjernen, kunne tolereres uden skade. "Dette har åbnet en fantastisk mulighed, og forhåbentlig kunne vi gøre det," sagde han.

Efter at have testet mange klasser af terapeutiske midler, valgte forskerne 124i-burtamab, et radiomonoklonalt antistof, der binder til et protein, der er overudtrykt i tumorcellerne. Antistoffet finder tumorcellerne og afgiver en dosis stråling, der dræber dem. Samtidig kan lægemidlet visualiseres i positronemissionstomografi (PET) scanningsbilleder, der viser, hvor meget lægemiddel der leveres til hjernen, hvor hurtigt det kommer dertil, og hvor nøjagtigt det er. Kroppen fjerner til sidst strålingen inden for et par uger.

Klar til næste fase

I 2018 gennemførte Dr. Souweidane en indledende undersøgelse i Lancet Oncology med 28 børn, der modtog IBD-behandling for DIPG. Denne nye undersøgelse er et fase I klinisk forsøg med 50 patienter for at evaluere sikkerheden og bestemme de bedste lægemiddeldoser til behandling af DIPG. De brugte CED til langsomt at infundere 124-burtamab i patienters hjerner over 12 timer og udførte PET-scanninger før og efter infusioner.

"Vi demonstrerede reproducerbart, at vores tilgang øgede den terapeutiske koncentration på tumorstedet med næsten 1.000 gange større end i hele kroppen," sagde Dr. Souweidane, som også er direktør for pædiatrisk neurologisk kirurgi. "Vi fjerner i det væsentlige bekymringen om systemisk toksicitet, som typisk begrænser den dosis, vi kan administrere."

Holdet fandt, at den maksimalt tolererede aktivitet af lægemidlet var 6 millicuries. De fandt også ud af, at patienter sikkert kunne tåle op til 8 milliliter, lidt over en teskefuld, af lægemidlet. Der var ingen klinisk signifikante procedure-relaterede komplikationer eller dødsfald. Men forskerne bemærker, at infusionsstedet og patientens præoperative symptomer sandsynligvis spiller en væsentlig rolle for lægemiddeltolerance.

"For en som mig, der har været i dette felt i omkring 40 år, er 'overlevelse' ikke et ord, vi bruger med denne sygdom - disse resultater giver et glimt af håb, hvor der ikke var noget," sagde Dr. Souweidane. "Der er tre langtidsoverlevende. En nærmer sig fire år, en er omkring syv år og en anden er næsten 11 år efter diagnoser." Selvom denne undersøgelse ikke evaluerede effektiviteten, levede omkring 18% af patienterne i to år efter diagnosen.

Næste trin er et fase I/II klinisk forsøg for at teste en ny form for lægemidlet og metodisk vurdere, hvor effektiv denne behandling er for en større gruppe af DIPG-patienter. "Jeg er spændt, og vi hopper i vores hoveder," sagde Dr. Souweidane.

Kilder: