Η κλινική δοκιμή καταδεικνύει την ασφάλεια της στοχευμένης θεραπευτικής προσέγγισης για τον θανατηφόρο καρκίνο του εγκεφάλου στα παιδιά

Η κλινική δοκιμή καταδεικνύει την ασφάλεια της στοχευμένης θεραπευτικής προσέγγισης για τον θανατηφόρο καρκίνο του εγκεφάλου στα παιδιά

Μια κλινική δοκιμή Φάσης Ι έδειξε ότι μια στοχευμένη προσέγγιση για τη θεραπεία ενός θανατηφόρου όγκου εγκεφάλου σε παιδιά που ονομάζεται διάχυτο εγγενές γλοιώδες ποντινό (DIPG) είναι ασφαλής, ανέφεραν ερευνητές του Weill Cornell Medicine και του Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Αυτή είναι η πρώτη μεγαλύτερη μελέτη που χρησιμοποιεί μια άμεση φαρμακευτική προσέγγιση βασισμένη στην ακτινοβολία στη θεραπεία και την απεικόνιση.

Ο DIPG είναι ένας επιθετικός καρκίνος χωρίς αποτελεσματική θεραπεία – γιορτάζεται καθώς το 10% των παιδιών επιβιώνει δύο χρόνια μετά τη διάγνωση. Ο όγκος ενσωματώνεται στο εγκεφαλικό στέλεχος, το οποίο ρυθμίζει σημαντικές λειτουργίες όπως η αναπνοή, ο καρδιακός ρυθμός και ο έλεγχος των μυών. Ούτε τα φάρμακα χημειοθεραπείας ούτε η χειρουργική επέμβαση μπορούν να φτάσουν στο δύσκολο σημείο στη βάση του εγκεφάλου.

Η νέα μελέτη, που δημοσιεύθηκε στις 19 Φεβρουαρίου στο Neuro-Oncology, διαπίστωσε ότι η έγχυση ενός φαρμάκου που ονομάζεται 124i-omburtamab απευθείας στο εγκεφαλικό στέλεχος μεγιστοποιεί την παροχή του φαρμάκου ακριβώς εκεί που αναπτύσσονται οι όγκοι DIPG - χωρίς το υπόλοιπο σώμα.

Έχουμε δείξει ότι μπορούμε να παραδώσουμε το φάρμακο και μπορούμε να το κάνουμε με ασφάλεια. Τώρα μπορούμε να θέσουμε τις βάσεις για αλλαγές, προσαρμογές, ρετούς και προγραμματισμό. "

Ο Δρ.

Άμεση παράδοση

Όπως υποδηλώνει το όνομα, οι όγκοι DIPG δεν περιέχονται ξεκάθαρα σε ξεχωριστή μάζα, αλλά μάλλον διαχέονται και διεισδύουν στον υγιή ιστό, καθιστώντας δύσκολη τη θεραπεία.

Ο Δρ Souweidane και η ομάδα του χρησιμοποίησαν μια πρόσφατα εγκεκριμένη τεχνική που ονομάζεται βελτιωμένη παράδοση με συναγωγή (CED) για να εγχύσουν ένα φάρμακο απευθείας στην περιοχή του όγκου. Το IBD περιλαμβάνει τη χρήση μιας σύριγγας συνδεδεμένης με έναν μακρύ, λεπτό σωλήνα που εισάγεται στον εγκέφαλο ενός ασθενούς. Η ήπια πίεση στη σύριγγα παρέχει το φάρμακο μέσω του σωλήνα σε μια στοχευμένη περιοχή του εγκεφάλου. Η δοκιμή της τεχνικής σε προκλινικά μοντέλα έδειξε ότι το εγκεφαλικό στέλεχος μπορούσε να στοχευτεί με ακρίβεια και ο όγκος του υγρού που εγχύθηκε στον εγκέφαλο μπορούσε να γίνει ανεκτός χωρίς τραυματισμό. «Αυτό άνοιξε μια καταπληκτική ευκαιρία και ελπίζουμε ότι θα μπορούσαμε να το κάνουμε αυτό», είπε.

Μετά από δοκιμή πολλών κατηγοριών θεραπευτικών παραγόντων, οι ερευνητές επέλεξαν το 124i-burtamab, ένα ραδιομονόκλωνο αντίσωμα που συνδέεται με μια πρωτεΐνη που υπερεκφράζεται στα καρκινικά κύτταρα. Το αντίσωμα βρίσκει τα καρκινικά κύτταρα και εκπέμπει μια δόση ακτινοβολίας που τα σκοτώνει. Ταυτόχρονα, το φάρμακο μπορεί να απεικονιστεί σε εικόνες σάρωσης με τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων (PET), δείχνοντας πόσο φάρμακο παραδίδεται στον εγκέφαλο, πόσο γρήγορα φτάνει εκεί και πόσο ακριβές είναι. Το σώμα τελικά απομακρύνει την ακτινοβολία μέσα σε λίγες εβδομάδες.

Έτοιμοι για την επόμενη φάση

Το 2018, ο Δρ. Souweidane διεξήγαγε μια αρχική μελέτη στην Ογκολογία Lancet με 28 παιδιά που έλαβαν θεραπεία IBD για DIPG. Αυτή η νέα μελέτη είναι μια κλινική δοκιμή Φάσης Ι σε 50 ασθενείς για την αξιολόγηση της ασφάλειας και τον καθορισμό των καλύτερων δόσεων φαρμάκων για τη θεραπεία του DIPG. Χρησιμοποίησαν το CED για την αργή έγχυση 124-burtamab στον εγκέφαλο των ασθενών για 12 ώρες και πραγματοποίησαν σαρώσεις PET πριν και μετά τις εγχύσεις.

«Δείξαμε αναπαραγώγιμα ότι η προσέγγισή μας αύξησε τη θεραπευτική συγκέντρωση στο σημείο του όγκου κατά σχεδόν 1.000 φορές περισσότερο από ό,τι σε ολόκληρο το σώμα», δήλωσε ο Δρ. Souweidane, ο οποίος είναι επίσης διευθυντής παιδονευρολογικής χειρουργικής. «Ουσιαστικά εξαλείφουμε την ανησυχία για τη συστηματική τοξικότητα, η οποία συνήθως περιορίζει τη δόση που μπορούμε να χορηγήσουμε».

Η ομάδα διαπίστωσε ότι η μέγιστη ανεκτή δραστηριότητα του φαρμάκου ήταν 6 χιλιοστόλιτρα. Διαπίστωσαν επίσης ότι οι ασθενείς μπορούσαν να ανεχθούν με ασφάλεια έως και 8 χιλιοστόλιτρα, λίγο περισσότερο από ένα κουταλάκι του γλυκού, του φαρμάκου. Δεν υπήρξαν κλινικά σημαντικές επιπλοκές ή θάνατοι που να σχετίζονται με τη διαδικασία. Ωστόσο, οι ερευνητές σημειώνουν ότι το σημείο της έγχυσης και τα προεγχειρητικά συμπτώματα του ασθενούς πιθανότατα παίζουν σημαντικό ρόλο στην ανοχή στα φάρμακα.

«Για κάποιον σαν εμένα, που είμαι σε αυτόν τον τομέα για περίπου 40 χρόνια, η «επιβίωση» δεν είναι μια λέξη που χρησιμοποιούμε με αυτήν την ασθένεια - αυτά τα αποτελέσματα προσφέρουν μια αχτίδα ελπίδας εκεί που δεν υπήρχε», είπε ο Δρ Souweidane. "Υπάρχουν τρεις μακροχρόνια επιζώντες. Ο ένας πλησιάζει τα τέσσερα χρόνια, ο ένας είναι περίπου επτά ετών και ο άλλος είναι σχεδόν 11 χρόνια μετά από διαγνώσεις." Αν και αυτή η μελέτη δεν αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα, περίπου το 18% των ασθενών έζησε για δύο χρόνια μετά τη διάγνωση.

Το επόμενο βήμα είναι μια κλινική δοκιμή Φάσης Ι/ΙΙ για να δοκιμαστεί μια νέα μορφή του φαρμάκου και να αξιολογηθεί μεθοδικά πόσο αποτελεσματική είναι αυτή η θεραπεία για μια μεγαλύτερη ομάδα ασθενών με DIPG. «Είμαι ενθουσιασμένος και πηδάμε στο κεφάλι μας», είπε ο Δρ Souweidane.

Πηγές: