Kliiniline uuring näitab laste surmava ajuvähi sihipärase ravi ohutust

Kliiniline uuring näitab laste surmava ajuvähi sihipärase ravi ohutust

I faasi kliiniline uuring näitas, et sihipärane lähenemine surmaga lõppeva ajukasvaja ravile lastel, mida nimetatakse difuusseks sisemiseks pontine glioomiks (DIPG), on ohutu, teatasid Weill Cornell Medicine ja Memorial Sloan Ketteringi vähikeskuse teadlased. See on esimene suurem uuring, mis kasutab kiirgusel põhinevat otsest ravimipõhist lähenemist ravile ja pildistamisele.

DIPG on agressiivne vähk, millel puudub tõhus ravi – seda tähistatakse sellega, et 10% lastest jääb ellu kaks aastat pärast diagnoosimist. Kasvaja kinnitub ajutüvesse, mis reguleerib olulisi funktsioone, sealhulgas hingamist, südame löögisagedust ja lihaste kontrolli. Kemoteraapiaravimid ega operatsioon ei jõua ajupõhja raskesse kohta.

Uues uuringus, mis avaldati 19. veebruaril ajakirjas Neuro-Oncology, leiti, et 124i-omburtamabi nimelise ravimi infundeerimine otse ajutüve suurendab ravimi kohaletoimetamist täpselt sinna, kus DIPG kasvajad arenevad – ilma ülejäänud kehata.

Oleme näidanud, et suudame ravimi kohale toimetada ja saame seda ohutult teha. Nüüd saame panna aluse muudatustele, kohandustele, retuššidele ja planeerimisele. “

Dr.

Otsene kohaletoimetamine

Nagu nimigi ütleb, ei sisaldu DIPG kasvajad selgelt eraldi massis, vaid pigem difundeeruvad ja imbuvad läbi tervete kudede, muutes ravi keeruliseks.

Dr Souweidane ja tema meeskond kasutasid ravimi otse kasvaja piirkonda süstimiseks hiljuti heakskiidetud tehnikat, mida nimetatakse konvektsiooniga tõhustatud kohaletoimetamiseks (CED). IBD hõlmab patsiendi ajju sisestatud pika õhukese toru külge kinnitatud süstla kasutamist. Õrn surve süstlale viib ravimi läbi toru aju sihtpiirkonda. Tehnika testimine prekliinilistes mudelites näitas, et ajutüve saab täpselt sihtida ja ajju süstitud vedeliku kogust saab taluda ilma vigastusteta. "See on avanud suurepärase võimaluse ja loodetavasti saame seda teha," ütles ta.

Pärast paljude raviainete klasside testimist valisid teadlased 124i-burtamabi, radiomonoklonaalse antikeha, mis seondub kasvajarakkudes üleekspresseeritud valguga. Antikeha leiab kasvajarakud ja edastab kiirgusdoosi, mis neid tapab. Samal ajal saab ravimit visualiseerida positronemissioontomograafia (PET) skaneerimisega piltidel, mis näitavad, kui palju ravimit ajju toimetatakse, kui kiiresti see sinna jõuab ja kui täpne see on. Lõpuks eemaldab keha kiirguse mõne nädala jooksul.

Valmis järgmiseks etapiks

2018. aastal viis dr Souweidane läbi esialgse Lancet Oncology uuringu 28 lapsega, kes said DIPG-ga IBD-ravi. See uus uuring on I faasi kliiniline uuring 50 patsiendiga, et hinnata ohutust ja määrata parimad ravimiannused DIPG raviks. Nad kasutasid CED-d, et infundeerida aeglaselt 124-burtamabi patsientide ajju 12 tunni jooksul ning tegid enne ja pärast infusiooni PET-skaneeringuid.

"Näitasime reprodutseeritavalt, et meie lähenemisviis suurendas terapeutilist kontsentratsiooni kasvaja asukohas peaaegu 1000 korda rohkem kui kogu kehas," ütles dr Souweidane, kes on ka laste neuroloogilise kirurgia direktor. "Me sisuliselt kõrvaldame mure süsteemse toksilisuse pärast, mis tavaliselt piirab manustatavat annust."

Töörühm leidis, et ravimi maksimaalne talutav aktiivsus oli 6 millikuurit. Samuti leidsid nad, et patsiendid taluvad ohutult kuni 8 milliliitrit, veidi üle teelusikatäie ravimit. Kliiniliselt olulisi protseduuriga seotud tüsistusi ega surmajuhtumeid ei esinenud. Kuid teadlased märgivad, et infusioonikoht ja patsiendi operatsioonieelsed sümptomid mängivad tõenäoliselt olulist rolli ravimi taluvuses.

"Minusuguse jaoks, kes on selles valdkonnas tegutsenud umbes 40 aastat, ei ole "ellujäämine" sõna, mida me selle haiguse puhul kasutame – need tulemused pakuvad lootust seal, kus seda polnud," ütles dr Souweidane. "Pikaajalisi ellujääjaid on kolm. Üks läheneb neljale eluaastale, üks on umbes seitse aastat ja teine ​​on diagnoosimisest peaaegu 11 aastat möödas." Kuigi selles uuringus efektiivsust ei hinnatud, elas umbes 18% patsientidest pärast diagnoosimist kaks aastat.

Järgmine samm on I/II faasi kliiniline uuring, et testida ravimi uut vormi ja hinnata metoodiliselt, kui tõhus see ravi on suuremale DIPG-ga patsientide rühmale. "Ma olen põnevil ja me hüppame oma peas," ütles dr Souweidane.

Allikad: