Kliininen tutkimus osoittaa kohdennetun hoidon turvallisuuden lasten kuolemaan johtavaan aivosyöpään

Kliininen tutkimus osoittaa kohdennetun hoidon turvallisuuden lasten kuolemaan johtavaan aivosyöpään

Vaiheen I kliininen tutkimus osoitti, että kohdennettu lähestymistapa lasten kuolemaan johtavan aivokasvaimen hoitoon, jota kutsutaan diffuusiksi sisäiseksi pontineglioomaksi (DIPG), on turvallinen, raportoivat Weill Cornell Medicinen ja Memorial Sloan Kettering Cancer Centerin tutkijat. Tämä on ensimmäinen suurempi tutkimus, jossa käytetään säteilypohjaista suoraa lääkehoitoa hoitoon ja kuvantamiseen.

DIPG on aggressiivinen syöpä, jolla ei ole tehokasta hoitoa – sitä juhlitaan sillä, että 10 % lapsista selviää kaksi vuotta diagnoosin jälkeen. Kasvain upottaa itsensä aivorunkoon, joka säätelee tärkeitä toimintoja, kuten hengitystä, sykettä ja lihasten hallintaa. Kemoterapialääkkeet tai leikkaus eivät pääse vaikeaan paikkaan aivojen pohjassa.

Uudessa tutkimuksessa, joka julkaistiin 19. helmikuuta Neuro-Oncologyssa, havaittiin, että 124i-omburtamabi-nimisen lääkkeen infuusio suoraan aivorunkoon maksimoi lääkkeen toimituksen juuri sinne, missä DIPG-kasvaimet kehittyvät - ilman muuta kehon osaa.

Olemme osoittaneet, että voimme toimittaa lääkkeen ja voimme tehdä sen turvallisesti. Nyt voimme luoda pohjan muutoksille, säätöille, retusoinneille ja suunnittelulle. "

Dr.

Suora toimitus

Kuten nimestä voi päätellä, DIPG-kasvaimet eivät sisälly selvästi erilliseen massaan, vaan ne leviävät terveen kudoksen läpi ja tunkeutuvat siihen, mikä tekee hoidon vaikeaksi.

Tohtori Souweidane ja hänen tiiminsä käyttivät äskettäin hyväksyttyä tekniikkaa nimeltä konvektiotehostettu toimitus (CED) lääkkeen ruiskuttamiseksi suoraan kasvainalueelle. IBD:ssä käytetään ruiskua, joka on kiinnitetty pitkään, ohueen putkeen, joka on työnnetty potilaan aivoihin. Hellävarainen ruiskuun kohdistuva paine kuljettaa lääkkeen putken kautta kohdennetulle aivoalueelle. Tekniikan testaus prekliinisissä malleissa osoitti, että aivorunko voitiin kohdistaa tarkasti ja aivoihin ruiskutetun nesteen määrä voitiin sietää ilman vammoja. "Tämä on avannut uskomattoman mahdollisuuden, ja toivottavasti voimme tehdä sen", hän sanoi.

Testattuaan monia terapeuttisten aineiden luokkia tutkijat valitsivat 124i-burtamabin, radiomonoklonaalisen vasta-aineen, joka sitoutuu kasvainsoluissa yli-ilmentyneeseen proteiiniin. Vasta-aine löytää kasvainsolut ja antaa annoksen säteilyä, joka tappaa ne. Samalla lääke voidaan visualisoida positroniemissiotomografialla (PET), josta näkyy, kuinka paljon lääkettä kulkeutuu aivoihin, kuinka nopeasti se pääsee perille ja kuinka tarkka se on. Keho poistaa säteilyn lopulta muutamassa viikossa.

Valmiina seuraavaan vaiheeseen

Vuonna 2018 tohtori Souweidane suoritti ensimmäisen tutkimuksen Lancet Oncologyssa 28 lapsella, jotka saivat IBD-hoitoa DIPG:n takia. Tämä uusi tutkimus on vaiheen I kliininen tutkimus 50 potilaalla turvallisuuden arvioimiseksi ja parhaan lääkeannoksen määrittämiseksi DIPG:n hoitoon. He käyttivät CED:tä infusoimaan 124-burtamabia hitaasti potilaiden aivoihin 12 tunnin aikana ja tekivät PET-skannaukset ennen ja jälkeen infuusion.

"Osoitimme toistettavasti, että lähestymistapamme lisäsi terapeuttista pitoisuutta kasvainkohdassa lähes 1000 kertaa enemmän kuin koko kehossa", sanoi tohtori Souweidane, joka on myös lasten neurologisen kirurgian johtaja. "Me poistamme periaatteessa huolen systeemisestä toksisuudesta, joka tyypillisesti rajoittaa annettavaa annosta."

Ryhmä havaitsi, että lääkkeen suurin siedetty aktiivisuus oli 6 millicurieta. He havaitsivat myös, että potilaat voivat sietää turvallisesti jopa 8 millilitraa, hieman yli teelusikallista, lääkettä. Kliinisesti merkittäviä toimenpiteeseen liittyviä komplikaatioita tai kuolemantapauksia ei ollut. Tutkijat kuitenkin huomauttavat, että infuusiokohdalla ja potilaan preoperatiivisilla oireilla on todennäköisesti merkittävä rooli lääkkeen sietokyvyssä.

"Minun kaltaiselleni, joka on ollut tällä alalla noin 40 vuotta, "selviytyminen" ei ole sana, jota käytämme tämän taudin yhteydessä - nämä tulokset tarjoavat toivon pilkkua siellä, missä sitä ei ollut", sanoi tohtori Souweidane. "Pitkäaikaisia ​​eloonjääneitä on kolme. Yksi lähestyy neljää vuotta, toinen noin seitsemän vuotta ja toinen lähes 11 vuotta diagnoosista." Vaikka tässä tutkimuksessa ei arvioitu tehokkuutta, noin 18 % potilaista eli kaksi vuotta diagnoosin jälkeen.

Seuraava vaihe on vaiheen I/II kliininen tutkimus, jossa testataan uutta lääkemuotoa ja arvioidaan menetelmällisesti, kuinka tehokas tämä hoito on suuremmalle ryhmälle DIPG-potilaita. "Olen innoissani ja hyppäämme päässämme", sanoi tohtori Souweidane.

Lähteet: