Kliničko ispitivanje pokazuje sigurnost ciljanog pristupa liječenju smrtonosnog raka mozga kod djece

Kliničko ispitivanje pokazuje sigurnost ciljanog pristupa liječenju smrtonosnog raka mozga kod djece

Klinička studija faze I pokazala je da je ciljani pristup liječenju smrtonosnog tumora mozga kod djece koji se naziva difuzni intrinzični gliom pontine (DIPG) siguran, izvijestili su istraživači Weill Cornell Medicine i Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Ovo je prva veća studija koja koristi pristup liječenju i slikanju izravnim lijekovima koji se temelji na zračenju.

DIPG je agresivan rak bez učinkovitog liječenja – slavi se jer 10% djece preživi dvije godine nakon dijagnoze. Tumor se ugrađuje u moždano deblo, koje regulira važne funkcije uključujući disanje, rad srca i kontrolu mišića. Ni lijekovi za kemoterapiju ni operacije ne mogu doprijeti do teškog mjesta u bazi mozga.

Nova studija, objavljena 19. veljače u časopisu Neuro-Oncology, otkrila je da infuzija lijeka zvanog 124i-omburtamab izravno u moždano deblo povećava isporuku lijeka točno tamo gdje se razvijaju DIPG tumori - bez ostatka tijela.

Pokazali smo da možemo dostaviti lijek, i to sigurno. Sada možemo postaviti temelje za promjene, prilagodbe, retuširanja i planiranje. “

Dr.

Izravna dostava

Kao što naziv sugerira, DIPG tumori nisu jasno sadržani u zasebnoj masi, već difundiraju kroz zdravo tkivo i infiltriraju ga, što otežava liječenje.

Dr. Souweidane i njegov tim koristili su nedavno odobrenu tehniku ​​koja se zove konvekcijska poboljšana isporuka (CED) za ubrizgavanje lijeka izravno u područje tumora. IBD uključuje upotrebu štrcaljke spojene na dugu, tanku cijev umetnutu u pacijentov mozak. Lagani pritisak na štrcaljku isporučuje lijek kroz cijev do ciljanog područja mozga. Testiranje tehnike na pretkliničkim modelima pokazalo je da se moždano deblo može točno ciljati i da se količina tekućine ubrizgane u mozak može tolerirati bez ozljeda. "Ovo je otvorilo nevjerojatnu priliku i nadamo se da bismo to mogli učiniti", rekao je.

Nakon testiranja mnogih klasa terapijskih sredstava, istraživači su odabrali 124i-burtamab, radio monoklonsko protutijelo koje se veže na protein prekomjerno izražen u stanicama tumora. Antitijelo pronalazi tumorske stanice i isporučuje dozu zračenja koja ih ubija. U isto vrijeme, lijek se može vizualizirati na slikama skeniranja pozitronskom emisijskom tomografijom (PET), pokazujući koliko je lijeka isporučeno u mozak, koliko brzo tamo stiže i koliko je točan. Tijelo se konačno oslobodi zračenja unutar nekoliko tjedana.

Spreman za sljedeću fazu

Godine 2018. dr. Souweidane proveo je početnu studiju u Lancet Oncology s 28 djece koja su primala IBD terapiju za DIPG. Ova nova studija je klinička studija faze I na 50 pacijenata za procjenu sigurnosti i određivanje najboljih doza lijeka za liječenje DIPG-a. Koristili su CED za polaganu infuziju 124-burtamaba u mozak pacijenata tijekom 12 sati i izveli PET skeniranje prije i poslije infuzije.

"Reproducibilno smo pokazali da je naš pristup povećao terapijsku koncentraciju na mjestu tumora za gotovo 1000 puta više nego u cijelom tijelu", rekao je dr. Souweidane, koji je također direktor pedijatrijske neurološke kirurgije. "U biti eliminiramo zabrinutost oko sistemske toksičnosti, koja obično ograničava dozu koju možemo primijeniti."

Tim je otkrio da je maksimalna tolerirana aktivnost lijeka 6 milikurija. Također su otkrili da pacijenti mogu sigurno tolerirati do 8 mililitara, nešto više od čajne žličice, lijeka. Nije bilo klinički značajnih komplikacija ili smrti povezanih s postupkom. Međutim, istraživači primjećuju da mjesto infuzije i pacijentovi prijeoperacijski simptomi vjerojatno igraju značajnu ulogu u toleranciji na lijekove.

"Za nekoga poput mene, koji je u ovom području oko 40 godina, 'preživljavanje' nije riječ koju koristimo s ovom bolešću - ovi rezultati nude tračak nade tamo gdje je nije bilo", rekao je dr. Souweidane. "Troje je dugo preživjelih. Jedan se približava četiri godine, jedan ima oko sedam godina, a drugi je skoro 11 godina nakon dijagnoze." Iako ova studija nije procijenila učinkovitost, oko 18% pacijenata živjelo je dvije godine nakon dijagnoze.

Sljedeći korak je kliničko ispitivanje faze I/II za testiranje novog oblika lijeka i metodičnu procjenu koliko je ovaj tretman učinkovit za veću skupinu pacijenata s DIPG-om. "Uzbuđen sam i skačemo u glavi", rekao je dr. Souweidane.

Izvori: