Klinikinis tyrimas parodo tikslinio vaikų mirtino smegenų vėžio gydymo metodo saugumą

Klinikinis tyrimas parodo tikslinio vaikų mirtino smegenų vėžio gydymo metodo saugumą

I fazės klinikinis tyrimas parodė, kad tikslingas būdas gydyti mirtiną vaikų smegenų auglį, vadinamą difuzine vidine pontine glioma (DIPG), yra saugus, pranešė Weill Cornell Medicine ir Memorial Sloan Kettering Cancer Center mokslininkai. Tai pirmasis didesnis tyrimas, naudojant spinduliuotę pagrįstą tiesioginį narkotikų metodą gydymui ir vaizdavimui.

DIPG yra agresyvus vėžys be veiksmingo gydymo – švenčiama, kai 10% vaikų išgyvena dvejus metus po diagnozės nustatymo. Navikas įterpiamas į smegenų kamieną, kuris reguliuoja svarbias funkcijas, įskaitant kvėpavimą, širdies susitraukimų dažnį ir raumenų kontrolę. Nei chemoterapiniai vaistai, nei chirurgija negali pasiekti sunkios vietos smegenų apačioje.

Naujajame tyrime, paskelbtame vasario 19 d. žurnale Neuro-Oncology, nustatyta, kad vaisto, vadinamo 124i-omburtamabu, suleidimas tiesiai į smegenų kamieną, maksimaliai padidina vaisto patekimą būtent ten, kur išsivysto DIPG navikai – be likusio kūno.

Mes parodėme, kad galime pristatyti vaistą ir galime tai padaryti saugiai. Dabar galime padėti pagrindą pakeitimams, koregavimui, retušavimui ir planavimui. “

Dr.

Tiesioginis pristatymas

Kaip rodo pavadinimas, DIPG navikai nėra aiškiai sudėti į atskirą masę, o pasklinda per sveikus audinius ir juos infiltruoja, todėl gydymas yra sudėtingas.

Daktaras Souweidane'as ir jo komanda naudojo neseniai patvirtintą metodą, vadinamą sustiprintu konvekcija (CED), kad sušvirkštų vaistą tiesiai į naviko sritį. IBD apima švirkšto, pritvirtinto prie ilgo, plono vamzdelio, įdėto į paciento smegenis, naudojimą. Švelniai spaudžiant švirkštą, vaistas tiekiamas per vamzdelį į tikslinę smegenų sritį. Metodo išbandymas ikiklinikiniais modeliais parodė, kad smegenų kamienas gali būti tiksliai nukreiptas ir į smegenis įšvirkšto skysčio tūris gali būti toleruojamas be sužalojimų. „Tai atvėrė nuostabią galimybę ir tikimės, kad galėsime tai padaryti“, – sakė jis.

Išbandę daugybę terapinių medžiagų klasių, mokslininkai pasirinko 124i-burtamabą – radio monokloninį antikūną, kuris jungiasi prie naviko ląstelėse per daug ekspresuojamo baltymo. Antikūnas suranda naviko ląsteles ir suteikia jas naikinančią spinduliuotės dozę. Tuo pačiu metu vaistas gali būti vizualizuojamas pozitronų emisijos tomografijos (PET) skenavimo vaizduose, rodančiuose, kiek vaisto patenka į smegenis, kaip greitai jis ten patenka ir koks jo tikslumas. Kūnas galiausiai pašalina spinduliuotę per kelias savaites.

Pasiruošę kitam etapui

2018 m. daktaras Souweidane'as atliko pradinį Lancet Oncology tyrimą su 28 vaikais, gydomais IBD dėl DIPG. Šis naujas tyrimas yra I fazės klinikinis tyrimas, kuriame dalyvavo 50 pacientų, siekiant įvertinti saugumą ir nustatyti geriausias vaistų dozes DIPG gydyti. Jie naudojo CED, kad lėtai infuzuotų 124-burtamabą į pacientų smegenis per 12 valandų ir atliko PET skenavimą prieš ir po infuzijos.

„Mes atkartojamai įrodėme, kad mūsų požiūris padidino terapinę koncentraciją auglio vietoje beveik 1000 kartų daugiau nei visame kūne“, – sakė dr. Souweidane'as, kuris taip pat yra vaikų neurologinės chirurgijos direktorius. "Mes iš esmės pašaliname susirūpinimą dėl sisteminio toksiškumo, kuris paprastai riboja dozę, kurią galime skirti."

Komanda nustatė, kad didžiausias toleruojamas vaisto aktyvumas buvo 6 milikurijai. Jie taip pat nustatė, kad pacientai gali saugiai toleruoti iki 8 mililitrų, šiek tiek daugiau nei arbatinį šaukštelį, vaisto. Kliniškai reikšmingų su procedūra susijusių komplikacijų ar mirčių nebuvo. Tačiau mokslininkai pažymi, kad infuzijos vieta ir paciento priešoperaciniai simptomai greičiausiai vaidina svarbų vaidmenį toleruojant vaistus.

„Tokiems kaip aš, kuris šioje srityje dirba apie 40 metų, „išgyvenimas“ nėra žodis, kurį vartojame kalbant apie šią ligą – šie rezultatai suteikia vilties blizgesį ten, kur jos nebuvo“, – sakė daktaras Souweidane'as. "Yra trys ilgalaikiai išgyvenusieji. Vienam artėja ketveri metai, vienam - apie septyneri metai, o kitam - beveik 11 metų diagnozės." Nors šiame tyrime veiksmingumas nebuvo įvertintas, apie 18% pacientų gyveno dvejus metus po diagnozės nustatymo.

Kitas žingsnis – I/II fazės klinikinis tyrimas, skirtas išbandyti naują vaisto formą ir metodiškai įvertinti, kiek šis gydymas yra efektyvus didesnei DIPG pacientų grupei. „Esu susijaudinęs ir mes šokinėjame iš galvos“, – sakė daktaras Souweidane'as.

Šaltiniai: