Klīniskais pētījums parāda mērķtiecīgas ārstēšanas pieejas drošumu letāla smadzeņu vēža ārstēšanai bērniem

Klīniskais pētījums parāda mērķtiecīgas ārstēšanas pieejas drošumu letāla smadzeņu vēža ārstēšanai bērniem

I fāzes klīniskais pētījums parādīja, ka mērķtiecīga pieeja letāla smadzeņu audzēja ārstēšanai bērniem, ko sauc par difūzo iekšējo pontīna gliomu (DIPG), ir droša, ziņo Weill Cornell Medicine un Memorial Sloan Kettering Cancer Center pētnieki. Šis ir pirmais lielākais pētījums, kurā ārstēšanā un attēlveidošanā izmanto uz radiāciju balstītu tiešu narkotiku pieeju.

DIPG ir agresīvs vēzis bez efektīvas ārstēšanas – tiek atzīmēts, ka 10% bērnu izdzīvo divus gadus pēc diagnozes noteikšanas. Audzējs iegulst smadzeņu stumbrā, kas regulē svarīgas funkcijas, tostarp elpošanu, sirdsdarbības ātrumu un muskuļu kontroli. Ne ķīmijterapijas zāles, ne ķirurģija nevar sasniegt sarežģīto vietu smadzeņu pamatnē.

Jaunajā pētījumā, kas publicēts 19. februārī Neuro-Oncology, atklājās, ka zāļu, ko sauc par 124i-omburtamabu, ievadīšana tieši smadzeņu stumbrā palielina zāļu piegādi tieši tur, kur attīstās DIPG audzēji - bez pārējā ķermeņa.

Mēs esam parādījuši, ka varam piegādāt zāles, un varam to darīt droši. Tagad mēs varam likt pamatu izmaiņām, pielāgojumiem, retušācijām un plānošanai. "

Dr.

Tiešā piegāde

Kā norāda nosaukums, DIPG audzēji nav skaidri ietverti atsevišķā masā, bet gan izkliedējas caur veseliem audiem un infiltrējas, apgrūtinot ārstēšanu.

Dr Souweidane un viņa komanda izmantoja nesen apstiprinātu paņēmienu, ko sauc par konvekcijas uzlabotu piegādi (CED), lai injicētu zāles tieši audzēja reģionā. IBD ietver šļirces izmantošanu, kas pievienota garai, plānai caurulei, kas ievietota pacienta smadzenēs. Maigs spiediens uz šļirci ievada zāles caur caurulīti uz mērķtiecīgu smadzeņu zonu. Metodes pārbaude preklīniskajos modeļos parādīja, ka smadzeņu stumbru var precīzi mērķēt un smadzenēs ievadītā šķidruma daudzumu var panest bez ievainojumiem. "Tas ir pavēris pārsteidzošu iespēju, un cerams, ka mēs to spēsim izdarīt," viņš teica.

Pārbaudot daudzas terapeitisko līdzekļu klases, pētnieki izvēlējās 124i-burtamabu, radio monoklonālu antivielu, kas saistās ar proteīnu, kas pārmērīgi ekspresēts audzēja šūnās. Antiviela atrod audzēja šūnas un piegādā starojuma devu, kas tās nogalina. Tajā pašā laikā zāles var vizualizēt pozitronu emisijas tomogrāfijas (PET) skenēšanas attēlos, parādot, cik daudz zāļu tiek nogādāts smadzenēs, cik ātri tās tur nonāk un cik tās ir precīzas. Galu galā ķermenis dažu nedēļu laikā izvada starojumu.

Gatavs nākamajam posmam

2018. gadā Dr Souweidane veica sākotnējo pētījumu Lancet Oncology ar 28 bērniem, kuri saņēma IBD ārstēšanu ar DIPG. Šis jaunais pētījums ir I fāzes klīniskais pētījums, kurā piedalījās 50 pacienti, lai novērtētu drošību un noteiktu labākās zāļu devas DIPG ārstēšanai. Viņi izmantoja CED, lai 12 stundu laikā lēnām ievadītu 124-burtamabu pacientu smadzenēs, un veica PET skenēšanu pirms un pēc infūzijām.

"Mēs reproducējami pierādījām, ka mūsu pieeja palielināja terapeitisko koncentrāciju audzēja vietā gandrīz 1000 reizes vairāk nekā visā ķermenī," sacīja Dr. Souweidane, kurš ir arī bērnu neiroloģiskās ķirurģijas direktors. "Mēs būtībā novēršam bažas par sistēmisku toksicitāti, kas parasti ierobežo devu, ko varam ievadīt."

Komanda atklāja, ka zāļu maksimālā pieļaujamā aktivitāte bija 6 milikuriji. Viņi arī atklāja, ka pacienti var droši panest līdz pat 8 mililitriem, nedaudz vairāk par tējkaroti, zāļu. Nebija klīniski nozīmīgu ar procedūru saistītu komplikāciju vai nāves gadījumu. Tomēr pētnieki atzīmē, ka infūzijas vietai un pacienta pirmsoperācijas simptomiem, iespējams, ir nozīmīga loma zāļu tolerancē.

"Kādam, piemēram, man, kurš šajā jomā strādā apmēram 40 gadus, "izdzīvošana" nav vārds, ko mēs lietojam saistībā ar šo slimību - šie rezultāti piedāvā cerības mirdzumu tur, kur to nebija," sacīja Dr. Souweidane. "Ir trīs ilgstoši izdzīvojušie. Vienam tuvojas četri gadi, vienam - apmēram septiņi gadi, bet citam - gandrīz 11 gadi pēc diagnozes noteikšanas." Lai gan šajā pētījumā netika novērtēta efektivitāte, aptuveni 18% pacientu dzīvoja divus gadus pēc diagnozes noteikšanas.

Nākamais solis ir I/II fāzes klīniskais pētījums, lai pārbaudītu jaunu zāļu formu un metodiski novērtētu, cik efektīva šī ārstēšana ir lielākai DIPG pacientu grupai. "Esmu sajūsmā, un mēs lēkājam savās galvās," sacīja Dr. Souweidane.

Avoti: