De klinische proef toont de veiligheid aan van de gerichte behandelaanpak voor fatale hersenkanker bij kinderen

De klinische proef toont de veiligheid aan van de gerichte behandelaanpak voor fatale hersenkanker bij kinderen

Een fase I klinische studie toonde aan dat een gerichte aanpak voor de behandeling van een fatale hersentumor bij kinderen, diffuus intrinsiek pontine glioom (DIPG) genaamd, veilig is, rapporteerden onderzoekers van Weill Cornell Medicine en het Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Dit is de eerste grotere studie waarbij gebruik wordt gemaakt van een op straling gebaseerde directe medicijnbenadering van behandeling en beeldvorming.

DIPG is een agressieve vorm van kanker zonder effectieve behandeling – gevierd omdat 10% van de kinderen twee jaar na de diagnose overleeft. De tumor nestelt zich in de hersenstam, die belangrijke functies reguleert, waaronder ademhaling, hartslag en spiercontrole. Noch chemotherapie, noch operaties kunnen de moeilijke plek aan de basis van de hersenen bereiken.

Uit het nieuwe onderzoek, dat op 19 februari in Neuro-Oncology werd gepubliceerd, bleek dat het rechtstreeks in de hersenstam inbrengen van een medicijn genaamd 124i-omburtamab de afgifte van het medicijn maximaliseert, precies daar waar DIPG-tumoren zich ontwikkelen – zonder de rest van het lichaam.

We hebben laten zien dat we het medicijn kunnen afleveren, en dat kunnen we ook veilig doen. Nu kunnen we de basis leggen voor veranderingen, aanpassingen, retouches en planning. “

dr.

Directe levering

Zoals de naam doet vermoeden, bevinden DIPG-tumoren zich niet duidelijk in een afzonderlijke massa, maar diffunderen ze door gezond weefsel en infiltreren ze, wat de behandeling bemoeilijkt.

Dr. Souweidane en zijn team gebruikten een onlangs goedgekeurde techniek genaamd convection Enhanced Delivery (CED) om een ​​medicijn rechtstreeks in het tumorgebied te injecteren. IBD omvat het gebruik van een injectiespuit die is bevestigd aan een lange, dunne buis die in de hersenen van een patiënt wordt ingebracht. Zachte druk op de spuit brengt medicatie via de buis naar een specifiek deel van de hersenen. Het testen van de techniek in preklinische modellen toonde aan dat de hersenstam nauwkeurig kon worden gericht en dat het vloeistofvolume dat in de hersenen werd geïnjecteerd zonder letsel kon worden verdragen. “Dit heeft een geweldige kans geopend en hopelijk kunnen we dat doen”, zei hij.

Na het testen van vele klassen therapeutische middelen kozen de onderzoekers voor 124i-burtamab, een radiomonoklonaal antilichaam dat zich bindt aan een eiwit dat tot overexpressie komt in de tumorcellen. Het antilichaam vindt de tumorcellen en levert een dosis straling af die ze doodt. Tegelijkertijd kan het medicijn worden gevisualiseerd in positron emissie tomografie (PET) scanbeelden, die laten zien hoeveel medicijn er in de hersenen wordt afgeleverd, hoe snel het daar aankomt en hoe nauwkeurig het is. Het lichaam ruimt de straling uiteindelijk binnen een paar weken op.

Klaar voor de volgende fase

In 2018 voerde Dr. Souweidane een eerste onderzoek uit in Lancet Oncology met 28 kinderen die een IBD-behandeling kregen voor DIPG. Deze nieuwe studie is een klinische fase I-studie onder 50 patiënten om de veiligheid te evalueren en de beste medicijndoseringen voor de behandeling van DIPG te bepalen. Ze gebruikten CED om 124-burtamab gedurende twaalf uur langzaam in de hersenen van patiënten te infuseren en voerden PET-scans uit voor en na de infusies.

“We hebben op reproduceerbare wijze aangetoond dat onze aanpak de therapeutische concentratie op de tumorplaats bijna duizend keer groter maakte dan in het hele lichaam”, zegt dr. Souweidane, tevens directeur kinderneurologische chirurgie. “We elimineren in wezen de zorgen over systemische toxiciteit, die doorgaans de dosis beperkt die we kunnen toedienen.”

Het team ontdekte dat de maximaal getolereerde activiteit van het medicijn 6 millicurie was. Ze ontdekten ook dat patiënten veilig tot 8 milliliter, iets meer dan een theelepel, van het medicijn konden verdragen. Er waren geen klinisch significante proceduregerelateerde complicaties of sterfgevallen. De onderzoekers merken echter op dat de infusieplaats en de preoperatieve symptomen van de patiënt waarschijnlijk een belangrijke rol spelen bij de medicijntolerantie.

"Voor iemand zoals ik, die al zo'n veertig jaar in dit vakgebied zit, is 'overleven' geen woord dat we gebruiken bij deze ziekte - deze resultaten bieden een sprankje hoop waar er geen was", aldus Dr. Souweidane. "Er zijn drie overlevenden op de lange termijn. Eén nadert vier jaar, één is ongeveer zeven jaar en een ander is bijna elf jaar voorbij de diagnose." Hoewel in dit onderzoek de werkzaamheid niet werd geëvalueerd, leefde ongeveer 18% van de patiënten nog twee jaar na de diagnose.

De volgende stap is een klinische fase I/II-studie om een ​​nieuwe vorm van het medicijn te testen en methodisch te evalueren hoe effectief deze behandeling is voor een grotere groep DIPG-patiënten. “Ik ben opgewonden en we springen in ons hoofd”, zei Dr. Souweidane.

Bronnen: