Den kliniske studien viser sikkerheten til den målrettede behandlingstilnærmingen for dødelig hjernekreft hos barn

Den kliniske studien viser sikkerheten til den målrettede behandlingstilnærmingen for dødelig hjernekreft hos barn

En klinisk fase I-studie viste at en målrettet tilnærming til behandling av en dødelig hjernesvulst hos barn kalt diffust intrinsic pontine glioma (DIPG) er trygg, rapporterte forskere fra Weill Cornell Medicine og Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Dette er den første større studien som bruker en strålebasert direkte tilnærming til behandling og bildediagnostikk.

DIPG er en aggressiv kreft uten effektiv behandling – feiret ettersom 10 % av barna overlever to år etter diagnosen. Svulsten bygger seg inn i hjernestammen, som regulerer viktige funksjoner, inkludert pust, hjertefrekvens og muskelkontroll. Verken cellegiftmedisiner eller kirurgi kan nå det vanskelige stedet ved bunnen av hjernen.

Den nye studien, publisert 19. februar i Neuro-Oncology, fant at infusjon av et medikament kalt 124i-omburtamab direkte inn i hjernestammen maksimerer leveringen av stoffet nøyaktig der DIPG-svulster utvikler seg – uten resten av kroppen.

Vi har vist at vi kan levere stoffet, og vi kan gjøre det trygt. Nå kan vi legge grunnlaget for endringer, justeringer, retusjeringer og planlegging. "

Dr.

Direkte levering

Som navnet antyder, er DIPG-svulster ikke klart inneholdt i en separat masse, men diffunderer heller gjennom og infiltrerer sunt vev, noe som gjør behandlingen vanskelig.

Dr. Souweidane og teamet hans brukte en nylig godkjent teknikk kalt konveksjonsforbedret levering (CED) for å injisere et medikament direkte inn i tumorregionen. IBD innebærer bruk av en sprøyte festet til et langt, tynt rør satt inn i en pasients hjerne. Forsiktig trykk på sprøyten leverer medisiner gjennom røret til et målrettet område av hjernen. Testing av teknikken i prekliniske modeller viste at hjernestammen kunne målrettes nøyaktig og volumet av væske injisert i hjernen kunne tolereres uten skade. "Dette har åpnet en fantastisk mulighet og forhåpentligvis kan vi gjøre det," sa han.

Etter å ha testet mange klasser av terapeutiske midler, valgte forskerne 124i-burtamab, et radiomonoklonalt antistoff som binder seg til et protein som er overuttrykt i tumorcellene. Antistoffet finner tumorcellene og leverer en dose stråling som dreper dem. Samtidig kan stoffet visualiseres i positronemisjonstomografi (PET)-skannebilder, som viser hvor mye stoff som leveres til hjernen, hvor raskt det kommer dit, og hvor nøyaktig det er. Kroppen fjerner til slutt strålingen i løpet av få uker.

Klar for neste fase

I 2018 gjennomførte Dr. Souweidane en innledende studie i Lancet Oncology med 28 barn som fikk IBD-behandling for DIPG. Denne nye studien er en fase I klinisk studie med 50 pasienter for å evaluere sikkerheten og bestemme de beste medikamentdosene for å behandle DIPG. De brukte CED til å sakte infundere 124-burtamab i pasientenes hjerner over 12 timer og utførte PET-skanninger før og etter infusjoner.

"Vi demonstrerte reproduserbart at vår tilnærming økte den terapeutiske konsentrasjonen på tumorstedet med nesten 1000 ganger større enn i hele kroppen," sa Dr. Souweidane, som også er direktør for pediatrisk nevrologisk kirurgi. "Vi eliminerer i hovedsak bekymringen om systemisk toksisitet, som vanligvis begrenser dosen vi kan administrere."

Teamet fant at den maksimalt tolererte aktiviteten til stoffet var 6 millicurie. De fant også at pasienter trygt kunne tolerere opptil 8 milliliter, litt over en teskje, av stoffet. Det var ingen klinisk signifikante prosedyrerelaterte komplikasjoner eller dødsfall. Imidlertid bemerker forskerne at infusjonsstedet og pasientens preoperative symptomer sannsynligvis spiller en betydelig rolle i medikamenttoleranse.

"For en som meg, som har vært i dette feltet i omtrent 40 år, er ikke 'overlevelse' et ord vi bruker med denne sykdommen - disse resultatene gir et glimt av håp der det ikke fantes noe," sa Dr. Souweidane. "Det er tre langtidsoverlevende. En nærmer seg fire år, en er rundt syv år og en annen er nesten 11 år etter diagnoser." Selv om denne studien ikke evaluerte effektiviteten, levde omtrent 18 % av pasientene i to år etter diagnosen.

Neste trinn er en fase I/II klinisk studie for å teste en ny form for stoffet og metodisk vurdere hvor effektiv denne behandlingen er for en større gruppe DIPG-pasienter. "Jeg er spent og vi hopper i hodet," sa Dr. Souweidane.

Kilder: