Studiul clinic demonstrează siguranța abordării țintite a tratamentului pentru cancerul cerebral fatal la copii

Studiul clinic demonstrează siguranța abordării țintite a tratamentului pentru cancerul cerebral fatal la copii

Un studiu clinic de fază I a arătat că o abordare țintită pentru tratarea unei tumori cerebrale fatale la copii numită gliom pontin intrinsec difuz (DIPG) este sigură, au raportat cercetătorii de la Weill Cornell Medicine și Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Acesta este primul studiu mai amplu care utilizează o abordare directă a medicamentelor bazată pe radiații pentru tratament și imagistică.

DIPG este un cancer agresiv fără tratament eficient – ​​celebrat deoarece 10% dintre copii supraviețuiesc la doi ani după diagnostic. Tumora se înglobează în trunchiul cerebral, care reglează funcții importante, inclusiv respirația, ritmul cardiac și controlul muscular. Nici medicamentele pentru chimioterapie, nici intervențiile chirurgicale nu pot ajunge în locul dificil de la baza creierului.

Noul studiu, publicat pe 19 februarie în Neuro-Oncology, a constatat că infuzarea unui medicament numit 124i-omburtamab direct în trunchiul cerebral maximizează livrarea medicamentului exact acolo unde se dezvoltă tumorile DIPG - fără restul corpului.

Am demonstrat că putem livra medicamentul și că îl putem face în siguranță. Acum putem pune bazele pentru modificări, ajustări, retuşuri şi planificare. „

Dr.

Livrare directă

După cum sugerează și numele, tumorile DIPG nu sunt conținute în mod clar într-o masă separată, ci mai degrabă difuzează și se infiltrează în țesutul sănătos, făcând tratamentul dificil.

Dr. Souweidane și echipa sa au folosit o tehnică recent aprobată numită livrare îmbunătățită prin convecție (CED) pentru a injecta un medicament direct în regiunea tumorii. IBD implică utilizarea unei seringi atașată la un tub lung și subțire introdus în creierul unui pacient. Apăsarea ușoară asupra seringii livrează medicamente prin tub într-o zonă vizată a creierului. Testarea tehnicii în modele preclinice a arătat că trunchiul cerebral ar putea fi vizat cu precizie, iar volumul de lichid injectat în creier ar putea fi tolerat fără vătămare. „Acest lucru a deschis o oportunitate uimitoare și sperăm că am putea face asta”, a spus el.

După ce au testat multe clase de agenți terapeutici, cercetătorii au ales 124i-burtamab, un anticorp radio monoclonal care se leagă de o proteină supraexprimată în celulele tumorale. Anticorpul găsește celulele tumorale și eliberează o doză de radiații care le ucide. În același timp, medicamentul poate fi vizualizat în imagini scanate cu tomografie cu emisie de pozitroni (PET), care arată cât de mult medicament este livrat la creier, cât de repede ajunge acolo și cât de precis este. În cele din urmă, organismul elimină radiațiile în câteva săptămâni.

Gata pentru următoarea fază

În 2018, dr. Souweidane a efectuat un studiu inițial în Lancet Oncology cu 28 de copii care au primit tratament IBD pentru DIPG. Acest nou studiu este un studiu clinic de fază I pe 50 de pacienți pentru a evalua siguranța și a determina cele mai bune doze de medicamente pentru tratarea DIPG. Ei au folosit CED pentru a infuza lent 124-burtamab în creierul pacienților timp de 12 ore și au efectuat scanări PET înainte și după perfuzii.

„Am demonstrat reproducabil că abordarea noastră a crescut concentrația terapeutică la locul tumorii de aproape 1.000 de ori mai mare decât în ​​întregul corp”, a spus dr. Souweidane, care este, de asemenea, director de chirurgie neurologică pediatrică. „În esență, eliminăm îngrijorarea cu privire la toxicitatea sistemică, care limitează de obicei doza pe care o putem administra.”

Echipa a descoperit că activitatea maximă tolerată a medicamentului a fost de 6 milicuri. De asemenea, au descoperit că pacienții ar putea tolera în siguranță până la 8 mililitri, puțin peste o linguriță, de medicament. Nu au existat complicații sau decese semnificative clinic legate de procedura. Cu toate acestea, cercetătorii observă că locul de perfuzie și simptomele preoperatorii ale pacientului joacă probabil un rol semnificativ în toleranța la medicamente.

„Pentru cineva ca mine, care lucrează în acest domeniu de aproximativ 40 de ani, „supraviețuire” nu este un cuvânt pe care îl folosim cu această boală – aceste rezultate oferă o licărire de speranță acolo unde nu a existat”, a spus dr. Souweidane. „Există trei supraviețuitori pe termen lung. Unul se apropie de patru ani, unul are aproximativ șapte ani și altul are aproape 11 ani după diagnostice”. Deși acest studiu nu a evaluat eficacitatea, aproximativ 18% dintre pacienți au trăit doi ani după diagnostic.

Următorul pas este un studiu clinic de fază I/II pentru a testa o nouă formă de medicament și pentru a evalua metodic cât de eficient este acest tratament pentru un grup mai mare de pacienți cu DIPG. „Sunt entuziasmat și ne sărim în cap”, a spus dr. Souweidane.

Surse: