Klinično preskušanje dokazuje varnost ciljnega pristopa zdravljenja usodnega možganskega raka pri otrocih

Klinično preskušanje dokazuje varnost ciljnega pristopa zdravljenja usodnega možganskega raka pri otrocih

Klinično preskušanje prve faze je pokazalo, da je ciljni pristop k zdravljenju smrtonosnega možganskega tumorja pri otrocih, imenovanega difuzni intrinzični gliom pontine (DIPG), varen, so poročali raziskovalci Weill Cornell Medicine in Memorial Sloan Kettering Cancer Center. To je prva večja študija, ki uporablja na sevanju temelječ neposredni pristop zdravil k zdravljenju in slikanju.

DIPG je agresiven rak brez učinkovitega zdravljenja – slavi se, ker 10 % otrok preživi dve leti po diagnozi. Tumor se vgradi v možgansko deblo, ki uravnava pomembne funkcije, vključno z dihanjem, srčnim utripom in nadzorom mišic. Niti kemoterapevtska zdravila niti operacija ne morejo doseči težavnega mesta na dnu možganov.

Nova študija, objavljena 19. februarja v Neuro-Oncology, je pokazala, da infundiranje zdravila, imenovanega 124i-omburtamab, neposredno v možgansko deblo poveča dostavo zdravila točno tam, kjer se razvijejo tumorji DIPG – brez preostalega telesa.

Pokazali smo, da lahko dostavimo zdravilo, in to lahko storimo varno. Zdaj lahko postavimo temelje za spremembe, prilagoditve, retuše in načrtovanje. “

dr.

Neposredna dostava

Kot že ime pove, tumorji DIPG niso očitno vsebovani v ločeni masi, ampak raje difundirajo skozi in infiltrirajo zdravo tkivo, kar otežuje zdravljenje.

Dr. Souweidane in njegova ekipa so uporabili nedavno odobreno tehniko, imenovano dovajanje s konvekcijo (CED), za injiciranje zdravila neposredno v regijo tumorja. KVČB vključuje uporabo brizge, pritrjene na dolgo, tanko cevko, vstavljeno v bolnikove možgane. Nežen pritisk na brizgo dovaja zdravilo skozi cev do ciljnega področja možganov. Preskušanje tehnike v predkliničnih modelih je pokazalo, da je mogoče natančno ciljati na možgansko deblo in da je mogoče količino tekočine, vbrizgane v možgane, prenašati brez poškodb. "To je odprlo neverjetno priložnost in upam, da nam bo to uspelo," je dejal.

Po testiranju številnih razredov terapevtskih sredstev so raziskovalci izbrali 124i-burtamab, radio monoklonsko protitelo, ki se veže na protein, ki je prekomerno izražen v tumorskih celicah. Protitelo najde tumorske celice in odda odmerek sevanja, ki jih ubije. Hkrati je mogoče zdravilo vizualizirati na slikah s pozitronsko emisijsko tomografijo (PET), ki prikazujejo, koliko zdravila je dostavljeno v možgane, kako hitro pride tja in kako natančno je. Telo se sčasoma očisti sevanja v nekaj tednih.

Pripravljen na naslednjo fazo

Leta 2018 je dr. Souweidane izvedel prvo študijo na področju Lancet Oncology z 28 otroki, ki so prejemali zdravljenje KVČB zaradi DIPG. Ta nova študija je klinično preskušanje prve faze pri 50 bolnikih za oceno varnosti in določitev najboljših odmerkov zdravil za zdravljenje DIPG. Uporabili so CED za počasno infundiranje 124-burtamaba v bolnikove možgane v 12 urah in opravili PET skeniranje pred in po infuzijah.

"Ponovljivo smo dokazali, da je naš pristop povečal terapevtsko koncentracijo na mestu tumorja za skoraj 1000-krat več kot v celem telesu," je dejal dr. Souweidane, ki je tudi direktor pediatrične nevrološke kirurgije. "V bistvu odpravimo skrb glede sistemske toksičnosti, ki običajno omejuje odmerek, ki ga lahko damo."

Skupina je ugotovila, da je največja tolerirana aktivnost zdravila 6 milikurij. Ugotovili so tudi, da lahko bolniki varno prenašajo do 8 mililitrov, nekaj več kot čajno žličko, zdravila. Ni bilo klinično pomembnih zapletov ali smrti, povezanih s postopkom. Vendar pa raziskovalci ugotavljajo, da mesto infundiranja in bolnikovi predoperativni simptomi verjetno igrajo pomembno vlogo pri toleranci za zdravila.

"Za nekoga, kot sem jaz, ki je na tem področju približno 40 let, 'preživetje' ni beseda, ki jo uporabljamo pri tej bolezni - ti rezultati ponujajo kanček upanja, kjer ga ni bilo," je dejal dr. Souweidane. "Obstajajo trije dolgotrajno preživeli. Eden se približuje štirim letom, eden je star približno sedem let, drugi pa skoraj 11 let od diagnoze." Čeprav ta študija ni ocenila učinkovitosti, je približno 18 % bolnikov živelo dve leti po diagnozi.

Naslednji korak je klinično preskušanje faze I/II za testiranje nove oblike zdravila in metodično oceno, kako učinkovito je to zdravljenje za večjo skupino bolnikov z DIPG. "Navdušen sem in skačemo v naših glavah," je dejal dr. Souweidane.

Viri: