Den kliniska prövningen visar säkerheten hos den riktade behandlingsmetoden för dödlig hjärncancer hos barn

Den kliniska prövningen visar säkerheten hos den riktade behandlingsmetoden för dödlig hjärncancer hos barn

En klinisk fas I-studie visade att ett riktat tillvägagångssätt för att behandla en dödlig hjärntumör hos barn som kallas diffust intrinsic pontine glioma (DIPG) är säkert, rapporterade forskare från Weill Cornell Medicine och Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Detta är den första större studien som använder en strålningsbaserad direkt läkemedelsmetod för behandling och bildbehandling.

DIPG är en aggressiv cancer utan effektiv behandling – hyllad då 10 % av barnen överlever två år efter diagnosen. Tumören bäddar in sig i hjärnstammen, som reglerar viktiga funktioner inklusive andning, hjärtfrekvens och muskelkontroll. Varken kemoterapiläkemedel eller kirurgi kan nå den svåra platsen vid basen av hjärnan.

Den nya studien, publicerad 19 februari i Neuro-Oncology, fann att infusion av ett läkemedel som heter 124i-omburtamab direkt i hjärnstammen maximerar leveransen av läkemedlet exakt där DIPG-tumörer utvecklas – utan resten av kroppen.

Vi har visat att vi kan leverera drogen, och vi kan göra det säkert. Nu kan vi lägga grunden för förändringar, justeringar, retuscher och planering. "

Dr.

Direkt leverans

Som namnet antyder är DIPG-tumörer inte tydligt inneslutna i en separat massa, utan diffunderar snarare genom och infiltrerar frisk vävnad, vilket gör behandlingen svår.

Dr Souweidane och hans team använde en nyligen godkänd teknik som kallas convection enhanced delivery (CED) för att injicera ett läkemedel direkt i tumörregionen. IBD involverar användningen av en spruta fäst vid en lång, tunn slang som förs in i en patients hjärna. Lätt tryck på sprutan levererar medicin genom slangen till ett riktat område av hjärnan. Att testa tekniken i prekliniska modeller visade att hjärnstammen kunde riktas exakt och volymen vätska som injicerades i hjärnan kunde tolereras utan skador. "Det här har öppnat upp en fantastisk möjlighet och förhoppningsvis kunde vi göra det," sa han.

Efter att ha testat många klasser av terapeutiska medel, valde forskarna 124i-burtamab, en radiomonoklonal antikropp som binder till ett protein som överuttrycks i tumörcellerna. Antikroppen hittar tumörcellerna och levererar en dos strålning som dödar dem. Samtidigt kan läkemedlet visualiseras i positronemissionstomografi (PET) skanningsbilder, som visar hur mycket läkemedel som levereras till hjärnan, hur snabbt det kommer dit och hur exakt det är. Kroppen rensar så småningom ut strålningen inom några veckor.

Redo för nästa fas

Under 2018 genomförde Dr Souweidane en första studie inom Lancet Oncology med 28 barn som fick IBD-behandling för DIPG. Denna nya studie är en klinisk fas I-studie med 50 patienter för att utvärdera säkerheten och bestämma de bästa läkemedelsdoserna för att behandla DIPG. De använde CED för att långsamt infundera 124-burtamab i patienternas hjärnor under 12 timmar och utförde PET-skanningar före och efter infusioner.

"Vi visade reproducerbart att vårt tillvägagångssätt ökade den terapeutiska koncentrationen på tumörstället med nästan 1 000 gånger större än i hela kroppen", säger Dr Souweidane, som också är chef för pediatrisk neurologisk kirurgi. "Vi eliminerar i huvudsak oron för systemisk toxicitet, som vanligtvis begränsar den dos vi kan administrera."

Teamet fann att den maximalt tolererade aktiviteten av läkemedlet var 6 millicuries. De fann också att patienter säkert kunde tolerera upp till 8 milliliter, drygt en tesked, av läkemedlet. Det fanns inga kliniskt signifikanta procedurrelaterade komplikationer eller dödsfall. Forskarna noterar dock att infusionsstället och patientens preoperativa symtom sannolikt spelar en betydande roll för drogtolerans.

"För någon som mig, som har varit inom detta område i cirka 40 år, är "överlevnad" inte ett ord vi använder med denna sjukdom - dessa resultat ger en strimma av hopp där det inte fanns något, säger Dr Souweidane. "Det finns tre långtidsöverlevande. En närmar sig fyra år, en är cirka sju år och en annan är nästan 11 år efter diagnoserna." Även om denna studie inte utvärderade effektiviteten, levde cirka 18 % av patienterna i två år efter diagnosen.

Nästa steg är en klinisk fas I/II prövning för att testa en ny form av läkemedlet och metodiskt utvärdera hur effektiv denna behandling är för en större grupp DIPG-patienter. "Jag är exalterad och vi hoppar i våra huvuden", sa Dr Souweidane.

Källor: