Die Kombination aus Temozolomid und Bestrahlung verbessert das Überleben bei Patienten mit niedriggradigem Gliom
Sowohl Bestrahlung als auch Temozolomid, eine generische Chemotherapie in Pillenform, weisen eine bedeutende Einzelmodalitäts-Antitumoraktivität gegen langsam wachsende, niedriggradige Gliome auf. In der randomisierten Phase-3-Studie E3F05 der ECOG-ACRIN Cancer Research Group (ECOG-ACRIN) wurde getestet, ob eine kombinierte Therapie mit Temozolomid zusammen mit einer Strahlentherapie bei diesen Patienten wirksamer ist als eine Strahlentherapie allein. Die Studie begleitete 172 Patienten über mehr als 10 Jahre und ihre Ergebnisse haben unmittelbare klinische Auswirkungen, da sie den ersten Beweis aus einer randomisierten Phase-3-Studie liefern, dass Temozolomid das Langzeitüberleben dieser Patienten verbessert.
Wir fanden heraus, dass die 10-Jahres-Überlebensrate bei der kombinierten Behandlung mit Temozolomid-Chemotherapie und Bestrahlung 70 % betrug, verglichen mit 47 % bei alleiniger Bestrahlung als anfänglichem Ansatz. Diese Entdeckung ist wichtig, da wir bisher keine überzeugenden Beweise dafür hatten, dass Temozolomid das Gesamtüberleben bei Gliomen 2. Grades verbessert.“
David Schiff, MD, leitender Forscher, Harrison Distinguished Professor für Neurologie, neurologische Chirurgie und Medizin und Co-Direktor, UVA Neuro-Oncology Center, University of Virginia
Dr. Schiff präsentierte die beeindruckenden Ergebnisse als aktuelle Zusammenfassung auf der SNO-Jahrestagung 2024 der Society of Neuro-Oncology. Die Studie wurde vom National Cancer Institute des US National Institutes of Health über dessen National Clinical Trials Network (NCTN) finanziert.
Die E3F05-Studie begann im September 2009 und umfasste Patienten mit niedriggradigen Gliomen, die zuvor keine Strahlen- oder Chemotherapie erhalten hatten. Die Studienteilnehmer wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhielten entweder eine alleinige Bestrahlung (50,4 Gy in 28 Fraktionen) oder eine Bestrahlung (50,4 Gy) mit Temozolomid, gefolgt von 12 vierwöchigen Zyklen mit Temozolomid nach der Bestrahlung.
Die Abgrenzung wurde fünf Jahre später, im Jahr 2014, eingestellt, nachdem in einer weiteren kooperativen Gruppenstudie, RTOG 9802 (ebenfalls vom NCI finanziert), berichtet wurde, dass die Hinzufügung einer PCV-Chemotherapie zur Bestrahlung bei Gliomen 2. Grades von Vorteil sei. PCV ist Procarbazin (P), CCNU (C), das allgemein als Lomustin bekannt ist, und Vincristin (V). Bis zum Ende der Datenerhebung hatten sich 172 Patienten für E3F05 angemeldet. Das Durchschnittsalter der 172 Teilnehmer betrug 44 Jahre (Bereich 19–78), und 54 % waren männlich.
„Da die RTOG 9802-Studie positiv auf einen Nutzen der PCV-Chemotherapie hinwies, war es nicht mehr ethisch vertretbar, in E3F05 einen alleinigen Strahlenarm zu haben, weshalb unsere Studie wegen der Rückstellung geschlossen wurde. Auch wenn wir nicht die gesamte Gruppe einschreiben konnten.“ geplant, nachdem alle Patienten der Studie beobachtet wurden, erreichten die Ergebnisse statistische Signifikanz und zeigten den Nutzen der kombinierten Modalität Temozolomid gegenüber der alleinigen Bestrahlung“, sagte Dr. Schiff.
Die Ergebnisse dieser Studie werden unmittelbare klinische Auswirkungen haben.
„Seit die Ergebnisse von RTOG 9802 im Jahr 2014 veröffentlicht wurden, erhalten Patienten mit Gliom Grad 2 routinemäßig Bestrahlung plus Chemotherapie. Einige bekommen PCV, weil RTOG gezeigt hat, dass dies von Vorteil ist. Andere bekommen Bestrahlung plus Temozolomid, weil Temozolomid viel einfacher ist.“ Es ist für den Patienten viel weniger toxisch, es einzunehmen, und es ist keine intravenöse Infusion von Vincristin erforderlich Bisher gab es bei Gliomen 2. Grades wirklich keine unterstützenden Beweise dafür, dass Temozolomid einen Nutzen hat“, sagte Dr. Schiff.
Während bei Teilnehmern der E3F05-Studie, die mit Temozolomid behandelt wurden, eine Toxizität vom Grad 3 oder höher häufiger auftrat als bei einer Strahlentherapie, stimmte die Toxizität mit früheren Studien zu Temozolomid überein.
„Es gab keine unerwarteten Toxizitäten durch die Zugabe von Temozolomid“, sagte Dr. Schiff. „Wir sahen mehr Müdigkeit, Magen-Darm-Beschwerden (Übelkeit) und Myelosuppression (Thrombozytopenie, Neutropenie usw.), aber sehr ähnlich zu dem, was schon oft berichtet wurde.“
Er fügte hinzu: „Wichtig ist, dass das Ausmaß des Überlebensvorteils durch die Zugabe von Temozolomid bei Oligodendrogliomen und Astrozytomen ähnlich war. Dieser Befund steht im Gegensatz zu einigen unkontrollierten und retrospektiven Studien, die darauf hindeuten, dass Temozolomid möglicherweise deutlich weniger wirksam gegen Oligodendrogliome als PCV ist.“
Von E3F05 wird noch mehr kommen. Ausstehende korrelative Studien untersuchen die Lebensqualität und neurokognitive Daten, die von Patienten in beiden Studienarmen gesammelt wurden, sowie zusätzliche molekulare Analysen.
Quellen:
