Die meisten klinischen Studien spiegeln die Rassen- und ethnische Vielfalt Amerikas nicht wider

Die meisten klinischen Studien spiegeln die Rassen- und ethnische Vielfalt Amerikas nicht wider

Eine neue Studie kommt zu dem Ergebnis, dass nur 6 % der klinischen Studien zur Zulassung neuer Medikamente in den USA die Rasse und ethnische Zusammensetzung des Landes widerspiegeln, wobei die Tendenz zunimmt, dass in den Studien schwarze und hispanische Personen unterrepräsentiert sind.

Die Ergebnisse kommen inmitten der Bestrebungen zur personalisierten Medizin, die Behandlungen entwickelt, die speziell auf die genetische Ausstattung einer Person zugeschnitten sind.

Forscher an der UC Riverside und der UC Irvine untersuchten zwischen 2017 und 2023 Daten aus 341 Schlüsselstudien – den großen Studien im Endstadium, mit denen die FDA-Zulassung für neue Medikamente erlangt wurde. Sie beobachteten ab 2021 einen Rückgang der Einschreibungen von Schwarzen und Hispanoamerikanern, obwohl die Forderungen nach mehr Gerechtigkeit in Wissenschaft und Medizin lauter wurden. Die Vertretung asiatischer Bevölkerung nahm in diesem Zeitraum zu, während die Beteiligung der Weißen weitgehend stabil blieb.

Präzisionsmedizin beruht auf dem Verständnis, wie genetische Unterschiede die Behandlungsergebnisse beeinflussen. Wenn in klinischen Studien große Teile der genetischen Variation des Menschen nicht ausreichend erfasst werden, können wichtige Signale für Sicherheit und Wirksamkeit übersehen werden.“

Sophie Zaaijer, Genetikerin sowohl an der UCR als auch an der UC Irvine und Co-Hauptautorin der Studie

Zaaijer und Co-Autor Simon „Niels“ Groen, ein UCR-Genetiker, argumentieren, dass die Abstammung allein zwar nicht als Leitfaden für klinische Behandlungsentscheidungen dienen sollte, sie aber in den frühen Phasen der Arzneimittelentwicklung eine entscheidende Rolle spielt. Menschen mit unterschiedlichem Hintergrund tragen häufig unterschiedliche Versionen von Genen, sogenannte Allele, die die Reaktion des Körpers auf Medikamente beeinflussen.

„Wenn eine Studie nur einen kleinen Teil der Menschheit einschließt, können wir nicht sicher sein, dass ein Medikament bei jedem wirkt – oder sicher – ist, dem es helfen soll“, sagte Groen.

Klinische Studien zur Zulassung von Arzneimitteln in den Vereinigten Staaten werden sowohl in den USA als auch in anderen Ländern durchgeführt, die den Standards des International Council for Harmonisation (ICH) folgen. Dies stellt zwar die Konsistenz zwischen den Studien sicher und beschleunigt die Zulassung, konzentriert aber auch die Beweise auf einige wenige Regionen wie die USA, Europa, China und Japan.

Afrika südlich der Sahara und ein Großteil Lateinamerikas, wo weniger als 3 % der entscheidenden Studien stattfinden, bleiben bei den Daten, die die Medikamente beeinflussen, die von Millionen Amerikanern verwendet werden, oft außen vor.

Dies könnte sich für Hispanics ändern. Brasilien trat der ICH im Jahr 2016 bei, gefolgt von Mexiko im Jahr 2021 und Argentinien im Jahr 2024. Die Ausweitung der Studiennetzwerke auf diese und andere unterrepräsentierte Regionen könnte dazu beitragen, dass künftige Studien die genetische Variation von Patienten weltweit besser erfassen.

Zaaijer begann diese Forschungsrichtung als Postdoktorand an der Cornell Tech und untersuchte, wie wenig menschliche genetische Vielfalt bei der präklinischen Arzneimittelentwicklung berücksichtigt wird, wenn von Patienten stammende Zellen zur Modellierung von Krankheiten und zum Testen potenzieller Therapien verwendet werden.

„Ich habe mich immer wieder gefragt“, sagte Zaaijer: „Wenn unsere präklinischen Modelle so verzerrt sind, was passiert dann, wenn diese Medikamente in die klinischen Studien kommen?“ Verzerrungen in präklinischen Modellen seien ein Frühwarnzeichen, aber Verzerrungen in klinischen Studien würden zur medizinischen Praxis, bemerkte sie.

Ihre Zusammenarbeit mit Groens Labor entwickelte sich ganz natürlich. Sein Labor an der UCR untersucht, wie winzige Würmer Pflanzengifte verstoffwechseln, und die Parallelen zur menschlichen Biologie sind frappierend. „Viele der gleichen Gene, die in Würmern für den Abbau von Chemikalien verwendet werden, sind auch am Arzneimittelstoffwechsel beim Menschen beteiligt“, sagte Groen.

„Die Gene, die Würmer zur Entgiftung von Chemikalien nutzen, sind uralt“, fuhr Groen fort. „Wir tragen viele davon in uns. Aber kleine natürliche Variationen in der Form dieser Gene können große Auswirkungen haben.“

Veröffentlicht in KommunikationsmedizinDie Studie bietet mehrere Empfehlungen: Legen Sie zu Beginn der Arzneimittelentwicklungspipeline in der präklinischen Phase Diversitätsziele fest, wählen Sie Teststandorte aus, die die Gesundheitsbedürfnisse und genetischen Hintergründe der lokalen Bevölkerung widerspiegeln, und sammeln Sie biologische Proben wie Blut oder Speichel, die Forschern helfen können, zu verstehen, wie der Körper von Menschen auf ein Medikament reagiert.

Auch wenn DNA-Tests in Arztpraxen immer häufiger durchgeführt werden, betonen die Forscher, dass die Verwirklichung des vollen Potenzials der personalisierten Medizin von Anfang an von aussagekräftigeren, abstammungsbezogeneren Daten abhängt.

„Präzisionsmedizin wird nur möglich, wenn klinische Studien die Biologie aller Patienten abbilden und nicht nur einer Untergruppe“, sagte Groen. „Unsere Analyse könnte einen Fahrplan für den Weg dorthin liefern.“

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