Léčba poranění rohovky kmenovými buňkami vykazuje v klinických studiích pozoruhodné výsledky

Léčba poranění rohovky kmenovými buňkami vykazuje v klinických studiích pozoruhodné výsledky

Rozšířená klinická studie testující převratnou experimentální léčbu kmenovými buňkami pro oslepující léze rohovky zjistila, že léčba byla proveditelná a bezpečná a byla vysoká míra úplného nebo částečného úspěchu u 14 pacientů léčených a sledovaných po dobu 18 měsíců. Výsledky této nové studie fáze 1/2 byly zveřejněny 4. března 2025Komunikace přírody.

Léčba, nazývaná kultivované autologní limbální epiteliální buňky (CALEC), byla vyvinuta ve společnosti Mass Eye and Ohr, která je členem General Brigham Healthcare System. Inovativní postup zahrnuje odstranění kmenových buněk ze zdravého oka biopsií, jejich rozšíření do štěpu z buněčné tkáně pomocí nového výrobního procesu, který trvá dva až tři týdny, a následné chirurgické umístění štěpu do oka s poškozenou rohovkou.

Naše počáteční studie u čtyř pacientů ukázala, že CALEC je bezpečný a léčba je možná. Nyní máme tato nová data podporující, že Calec je více než 90% účinný při obnově povrchu rohovky, což znamená významný rozdíl u lidí s poškozením rohovky, které bylo považováno za neléčitelné. “

Ula Jurkunas, MUDr.hlavní vyšetřovatel, vyšetřovatel,Zástupce ředitele Cornea Service na Mass Eye and Ear a profesor oftalmologie na Harvard Medical School

Výzkumník ukázaly, že CALEC úplně obnovil rohovku u 50 % účastníků při jejich 3měsíční návštěvě a že míra úplného úspěchu se zvýšila na 79 % a 77 % při jejich 12- a 18měsíčních návštěvách.

Se dvěma účastníky splňujícími definici částečného úspěchu ve 12 a 18 měsících byla celková úspěšnost CALEC ve 12 a 18 měsících 92 % a 92 %. Tři účastníci podstoupili druhou transplantaci CALEC, z nichž jeden dosáhl úplného úspěchu během návštěvy na konci studie. Další analýza účinku CALEC na vidění ukázala různá zlepšení zrakové ostrosti u všech 14 pacientů s CALEC.

CALEC prokázal vysoký bezpečnostní profil, přičemž v očích dárce nebo příjemce se nevyskytly žádné závažné příhody. Jeden nežádoucí účinek, bakteriální infekce, se vyskytl u jednoho účastníka osm měsíců po transplantaci v důsledku chronického používání kontaktních čoček. Ostatní nežádoucí příhody byly malé a rychle odezněly následujícími postupy.

CALEC zůstává experimentální procedurou a v současné době není nabízena v Mass Eye and Ear ani v žádné americké nemocnici, a než bude léčba předložena k federálnímu schválení, budou zapotřebí další studie.

Studie CALEC je první studií terapie kmenovými buňkami na lidech, kterou financuje National Eye Institute (NEI), součást Národního institutu zdraví (NIH) a byla první terapií kmenovými buňkami v oku v USA. Mezi další výzkumné spolupracovníky patří Jia Yin, MD, PhD a Reza Dana, MD v Mass Eye and Ear, Jerome Canne Ritz, OFarbers, MD' Family Cell Manipulation Core Facility, kde probíhá produkce transplantátu kmenových buněk; a Myriam Armant, PhD, z Bostonské dětské nemocnice; a Jaeb Center for Health Research.

Rohovka je čirá vnější vrstva oka. Je to vnější hranice, limbus, velký objem zdravých kmenových buněk nazývaných limbální epiteliální buňky, které udržují hladký povrch oka. Pokud osoba utrpí poranění rohovky, jako je: B. chemické popálení, infekce nebo jiné trauma, může to vyčerpat buňky limbálního epitelu, které se nikdy nemohou regenerovat. Výsledný deficit limbálních kmenových buněk zanechává na oku trvale poškozený povrch, na kterém nemůže podstoupit transplantaci rohovky, což je současný standard péče o zrak. Lidé s těmito zraněními často pociťují přetrvávající bolesti a zrakové potíže.

Tato potřeba vedla Jurkunase jako mladšího vědce a Danu, ředitelku rohovkové služby v Mass Eye and Ear, ke zkoumání nového přístupu k regeneraci limbálních epiteliálních buněk. Téměř o dvě desetiletí později, po preklinických studiích a spolupráci s výzkumníky z Dana-Farber a Boston Children's, bylo možné důsledně vyrábět štěpy Calc, které splňovaly přísná kvalitativní kritéria vyžadovaná pro lidské transplantace. Klinická studie byla schválena americkým Food and Drug Administration (FDA) a Mass General Brigham Institutional Review Board (IRB) a první pacient byl ošetřen v Mass Eye and Ohr v roce 2018. Úspěšného dokončení studie bylo dosaženo díky úzké koordinaci mezi Jurkunasovým chirurgickým týmem a zařízením na výrobu buněk v Dana-Farber.

Studie jako tyto ukazují příslib buněčné terapie k léčbě nevyléčitelných nemocí. Mass General Brigham's Gene and Cell Therapy Institute pomáhá převést vědecké objevy vědců do klinických studií a nakonec do léčebných postupů, které pacientům změní život.

Jako autologní terapie je omezením tohoto přístupu to, že pacient má postižené pouze jedno oko, takže lze provést biopsii k získání výchozího materiálu z nepostiženého normálního oka.

"Naší budoucí nadějí je zavést alogenní výrobní proces začínající s limbálními kmenovými buňkami z normálního oka mrtvého dárce," řekl Dr. Ritz. "To snad rozšíří využití tohoto přístupu a umožní mu léčit pacienty s poškozením obou očí."

Mezitím by budoucí studie CALEC měly zahrnovat větší počet pacientů ve více centrech s delším sledováním a plánem randomizovaných kontrol.

"Věříme, že tento výzkum vyžaduje další testy, které mohou pomoci řídit schválení FDA," řekl Jurkunas. „I když jsme hrdí na to, že můžeme do klinických studií zavést novou léčbu, naším hlavním cílem bylo a bude zajistit, aby pacienti v celé zemi měli přístup k této účinné léčbě.“

Zdroje: