Stamcelleterapi for hornhindeskader viser bemærkelsesværdige resultater i kliniske undersøgelser

Stamcelleterapi for hornhindeskader viser bemærkelsesværdige resultater i kliniske undersøgelser

Et udvidet klinisk forsøg, der testede en banebrydende, eksperimentel stamcellebehandling for blændende hornhindelæsioner, viste, at behandlingen var gennemførlig og sikker, og der var en høj grad af fuldstændig eller delvis succes hos 14 patienter, der blev behandlet og fulgt i 18 måneder. Resultaterne af dette nye fase 1/2-studie blev offentliggjort den 4. marts 2025Naturkommunikation.

Behandlingen, kaldet dyrkede autologe limbale epitelceller (CALEC), blev udviklet hos Mass Eye og Ohr, et medlem af General Brigham Healthcare System. Den innovative procedure involverer at fjerne stamceller fra et sundt øje med en biopsi, udvide dem til et cellulært vævstransplantat ved hjælp af en ny fremstillingsproces, der tager to til tre uger, og derefter kirurgisk placere transplantatet i øjet med en beskadiget hornhinde.

Vores indledende undersøgelse med fire patienter viste, at CALEC var sikker, og behandlingen var mulig. Nu har vi disse nye data, der understøtter, at Calec er mere end 90 % effektiv til at genoprette overfladen af ​​hornhinden, hvilket gør en meningsfuld forskel for mennesker med hornhindeskader, der blev anset for at være ubehandlelige. “

Ula Jurkunas, MD,hovedefterforsker, efterforsker,Associate Director for Cornea Service ved Mass Eye and Ear og professor i oftalmologi ved Harvard Medical School

Forsker viste, at CALEC fuldstændig genoprettede hornhinden hos 50 % af deltagerne ved deres 3-måneders besøg, og at graden af ​​fuldstændig succes steg til 79 % og 77 % ved deres 12- og 18-måneders besøg, henholdsvis.

Med to deltagere, der opfyldte definitionen af ​​delvis succes efter 12 og 18 måneder, var den samlede succes for CALEC efter 12 og 18 måneder 92 % og 92 %. Tre deltagere modtog en anden CALEC-transplantation, hvoraf den ene opnåede fuldstændig succes under afslutningen af ​​studiebesøget. Yderligere analyse af CALECs effekt på synet viste variable forbedringer i synsstyrken hos alle 14 CALEC-patienter.

CALEC udviste en høj sikkerhedsprofil uden alvorlige hændelser i donor- eller modtagerøjne. En uønsket hændelse, en bakteriel infektion, forekom hos en deltager otte måneder efter transplantationen på grund af kronisk kontaktlinsebrug. Andre bivirkninger var mindre og forsvandt hurtigt efter procedurer.

CALEC forbliver en eksperimentel procedure og tilbydes i øjeblikket ikke på Mass Eye and Ear eller noget amerikansk hospital, og yderligere undersøgelser vil være nødvendige, før behandlingen indsendes til føderal godkendelse.

CALEC-forsøget er det første menneskelige studie af stamcelleterapi, der er finansieret af National Eye Institute (NEI), en del af National Institutes of Health (NIH) og var den første stamcelleterapi i øjet i USA. O'Reilly Family Cell Manipulation Core Facility, hvor produktionen af stamcelletransplantationen finder sted; og Myriam Armant, PhD, fra Boston Children's Hospital; og Jaeb Center for Sundhedsforskning.

Hornhinden er det klare, yderste lag af øjet. Det er den ydre grænse, limbus, et stort volumen af ​​sunde stamceller kaldet limbale epitelceller, der opretholder øjets glatte overflade. Hvis en person lider af en hornhindeskade, såsom: B. en kemisk forbrænding, infektion eller andet traume, kan det udtømme de limbale epitelceller, som aldrig kan regenerere. Den resulterende limbale stamcellemangel efterlader øjet med en permanent beskadiget overflade, hvorpå det ikke kan gennemgå hornhindetransplantation, den nuværende standard for synspleje. Mennesker med disse skader oplever ofte vedvarende smerter og synsbesvær.

Dette behov fik Jurkunas, som en yngre videnskabsmand, og Dana, direktør for hornhindetjenesten hos Mass Eye and Ear, til at undersøge en ny tilgang til regenerering af limbale epitelceller. Næsten to årtier senere, efter prækliniske undersøgelser og samarbejde med forskere ved Dana-Farber og Boston Children's, var det muligt konsekvent at producere Calc-transplantater, der opfyldte strenge kvalitetskriterier, der kræves til human transplantation. Det kliniske forsøg blev godkendt af U.S. Food and Drug Administration (FDA) og Mass General Brigham Institutional Review Board (IRB), og den første patient blev behandlet på Mass Eye og Ohr i 2018. Den vellykkede afslutning af forsøget blev opnået gennem tæt koordinering mellem Jurkunas' kirurgiske team og cellefremstillingsfaciliteten på Dann.

Undersøgelser som disse viser løftet om celleterapi til behandling af uhelbredelige sygdomme. Mass General Brigham's Gene and Cell Therapy Institute hjælper med at omsætte forskernes videnskabelige opdagelser til først og fremmest kliniske forsøg og i sidste ende livsændrende behandlinger for patienter.

Som en autolog terapi er en begrænsning ved denne tilgang, at patienten kun har ét involveret øje, så der kan udføres en biopsi for at få udgangsmateriale fra det upåvirkede normale øje.

"Vores fremtidige håb er at etablere en allogen fremstillingsproces, der starter med limbale stamceller fra et normalt kadaverdonorøje," sagde Dr. Ritz. "Dette vil forhåbentlig udvide brugen af ​​denne tilgang og give den mulighed for at behandle patienter med skader på begge øjne."

I mellemtiden bør fremtidige CALEC-forsøg omfatte et større antal patienter i flere centre med længere opfølgninger og et randomiseret kontroldesign.

"Vi mener, at denne forskning berettiger yderligere forsøg, der kan hjælpe med at vejlede FDA-godkendelse," sagde Jurkunas. "Selvom vi er stolte af at bringe en ny behandling fra bænken ind i kliniske forsøg, har vores vejledende mål været og vil være at sikre, at patienter over hele landet har adgang til denne effektive behandling."

Kilder: