Sarvkesta vigastuste tüvirakuteraapia näitab kliinilistes uuringutes märkimisväärseid tulemusi

Sarvkesta vigastuste tüvirakuteraapia näitab kliinilistes uuringutes märkimisväärseid tulemusi

Laiendatud kliinilises uuringus, milles testiti murrangulist eksperimentaalset tüvirakuravi pimestavate sarvkesta kahjustuste korral, leiti, et ravi oli teostatav ja ohutu ning 14 patsiendil, keda raviti ja jälgiti 18 kuud, oli täielik või osaline edukus kõrge. Selle uue 1./2. faasi uuringu tulemused avaldati 4. märtsil 2025Loodussuhtlus.

Ravi, mida nimetatakse kultiveeritud autoloogseteks limbaalseteks epiteelirakkudeks (CALEC), töötati välja ettevõttes Mass Eye ja Ohr, kes on General Brighami tervishoiusüsteemi liige. Uuenduslik protseduur hõlmab tüvirakkude eemaldamist tervest silmast biopsiaga, nende laiendamist rakulise koe transplantaadiks, kasutades uudset tootmisprotsessi, mis võtab aega kaks kuni kolm nädalat, ja seejärel siiriku paigutamist kahjustatud sarvkestaga silma kirurgiliselt.

Meie esialgne uuring nelja patsiendiga näitas, et CALEC oli ohutu ja ravi võimalik. Nüüd on meil uued andmed, mis kinnitavad, et Calec on enam kui 90% efektiivne sarvkesta pinna taastamisel, muutes oluliselt ravimatuks peetud sarvkestakahjustusega inimesi. “

Ula Jurkunas, MD,juhtivuurija, uurija,Mass Eye and Ear sarvkestateenistuse direktor ja Harvardi meditsiinikooli oftalmoloogiaprofessor

Uurija näitas, et CALEC taastas sarvkesta täielikult 50% osalejatest 3-kuulise visiidiga ning täieliku edukuse määr kasvas vastavalt 79% ja 77% nende 12- ja 18-kuuliste visiitide ajal.

Kui kaks osalejat vastasid 12. ja 18. kuu vanuselt osalise edukuse määratlusele, oli CALECi üldine edu 12. ja 18. kuul 92% ja 92%. Kolm osalejat said teise CALEC-i siirdamise, kellest üks saavutas täieliku edu õppekäigu lõpus. CALEC-i nägemise mõju täiendav analüüs näitas kõigil 14 CALEC-i patsiendil nägemisteravuse muutuvat paranemist.

CALEC näitas kõrget ohutusprofiili, kusjuures doonori või retsipiendi silmades ei esinenud tõsiseid sündmusi. Üks kõrvalnäht, bakteriaalne infektsioon, tekkis ühel osalejal kaheksa kuud pärast siirdamist kroonilise kontaktläätsede kasutamise tõttu. Teised kõrvalnähud olid väikesed ja taandusid pärast protseduure kiiresti.

CALEC jääb eksperimentaalseks protseduuriks ja seda ei pakuta praegu Mass Eye and Earis ega üheski USA haiglas ning enne ravi föderaalseks heakskiitmiseks esitamist on vaja täiendavaid uuringuid.

CALECi uuring on esimene tüvirakuteraapia inimuuring, mida rahastab National Eye Institute (NEI), mis on osa riiklikest terviseinstituutidest (NIH) ja oli esimene silma tüvirakuteraapia USA-s. Teiste kaastöötajate hulka kuuluvad Jia Yin, MD, ja Reza Dana, MD Mass Eye and Ear, Institute of Dancert, MDF Ritsert, Jerome. Connelli ja O'Reilly perekonna rakumanipulatsiooni põhirajatis, kus toimub tüvirakkude siirdamise tootmine; ja Myriam Armant, PhD Bostoni lastehaiglast; ja Jaebi terviseuuringute keskus.

Sarvkest on silma selge, välimine kiht. See on välimine piir, limbus, suur hulk terveid tüvirakke, mida nimetatakse limbaalseteks epiteelirakkudeks, mis säilitavad silma sileda pinna. Kui inimesel on sarvkesta vigastus, näiteks: B. keemiline põletus, infektsioon või muu trauma, võib see tühjendada limbaalseid epiteelirakke, mis ei saa kunagi taastuda. Sellest tulenev limbaalsete tüvirakkude puudulikkus jätab silmale püsivalt kahjustatud pinna, millele ei saa teha sarvkesta siirdamist, mis on praegune nägemishoolduse standard. Nende vigastustega inimesed kogevad sageli püsivat valu ja nägemisraskusi.

See vajadus pani Jurkunase nooremteadlasena ja Mass Eye and Eari sarvkestateenistuse direktori Dana uurima uut lähenemist limbaalsete epiteelirakkude regenereerimisele. Peaaegu kaks aastakümmet hiljem, pärast prekliinilisi uuringuid ja koostööd Dana-Farberi ja Boston Children's teadlastega, oli võimalik järjepidevalt toota Calc'i siirikuid, mis vastasid inimese siirdamiseks nõutavatele rangetele kvaliteedikriteeriumidele. Kliinilise uuringu kiitsid heaks USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) ja Mass General Brighami Institutsiooniline Ülevaatusnõukogu (IRB) ning esimest patsienti raviti Mass Eye's ja Ohris 2018. aastal. Uuringu edukas lõpuleviimine saavutati Jurkunase kirurgiameeskonna ja Dana-Farberi rakutootmistehase vahelise tiheda koostöö kaudu.

Sellised uuringud näitavad rakuteraapia lubadust ravimatute haiguste raviks. Massikindral Brighami geeni- ja rakuteraapia instituut aitab teadlaste teaduslikud avastused esmalt kliinilisteks uuringuteks ja lõpuks patsientide elumuutvateks ravimeetoditeks muuta.

Autoloogse ravi puhul on selle lähenemisviisi piirang see, et patsiendil on ainult üks haaratud silm, mistõttu saab kahjustamata normaalsest silmast lähtematerjali saamiseks teha biopsia.

"Meie tulevikulootus on luua allogeenne tootmisprotsess, mis algab normaalse surnukeha doonorsilma limbaalsete tüvirakkudega," ütles dr Ritz. "See laiendab loodetavasti selle lähenemisviisi kasutamist ja võimaldab ravida patsiente, kellel on mõlema silma kahjustus."

Samal ajal peaksid tulevased CALECi uuringud hõlmama suuremat arvu patsiente mitmes keskuses, kus on pikem jälgimine ja randomiseeritud kontroll.

"Usume, et see uuring nõuab täiendavaid katseid, mis võivad aidata suunata FDA heakskiitu, " ütles Jurkunas. "Kuigi oleme uhked selle üle, et saame kliinilistesse uuringutesse viia uue ravi, on meie peamine eesmärk olnud ja jääb olema tagada patsientidele kogu riigis juurdepääs sellele tõhusale ravile."

Allikad: