Sarveiskalvovaurioiden kantasoluhoito osoittaa merkittäviä tuloksia kliinisissä tutkimuksissa

Sarveiskalvovaurioiden kantasoluhoito osoittaa merkittäviä tuloksia kliinisissä tutkimuksissa

Laajennetussa kliinisessä tutkimuksessa, jossa testattiin uraauurtavaa, kokeellista kantasoluhoitoa sokeuttaviin sarveiskalvovaurioihin, havaittiin, että hoito oli toteutettavissa ja turvallinen, ja täydellinen tai osittainen onnistuminen oli korkea 14 potilaalla, joita hoidettiin ja seurattiin 18 kuukauden ajan. Tämän uuden vaiheen 1/2 tutkimuksen tulokset julkaistiin 4. maaliskuuta 2025Luontoviestintä.

Hoito, jota kutsutaan viljellyiksi autologisiksi limbaaliepiteelisoluiksi (CALEC), kehitettiin Mass Eye and Ohrissa, joka on General Brigham Healthcare Systemin jäsen. Innovatiivinen toimenpide sisältää kantasolujen poistamisen terveestä silmästä biopsialla, niiden laajentamisen solukudossiirreeksi uudella valmistusprosessilla, joka kestää kahdesta kolmeen viikkoa, ja sitten siirteen sijoittamisen kirurgisesti silmään, jossa on vaurioitunut sarveiskalvo.

Alkuperäinen tutkimuksemme neljällä potilaalla osoitti, että CALEC oli turvallinen ja hoito oli mahdollista. Nyt meillä on nämä uudet tiedot, jotka tukevat sitä, että Calec on yli 90 % tehokas sarveiskalvon pinnan palauttamisessa, mikä tekee merkittävän eron ihmisissä, joilla on sarveiskalvovaurioita, joita pidettiin hoitamattomina. "

Ula Jurkunas, MD,päätutkija, tutkija,Mass Eye and Ear -yksikön sarveiskalvopalvelun apulaisjohtaja ja oftalmologian professori Harvard Medical Schoolissa

Tutkija osoitti, että CALEC palautti sarveiskalvon kokonaan 50 %:lla osallistujista heidän 3 kuukauden käynnin aikana ja että täydellinen onnistumisaste nousi 79 %:iin ja 77 %:iin heidän 12 ja 18 kuukauden käyntien aikana.

Kun kaksi osallistujaa täytti osittaisen onnistumisen määritelmän 12 ja 18 kuukauden iässä, CALECin kokonaismenestys 12 ja 18 kuukauden iässä oli 92 % ja 92 %. Kolme osallistujaa sai toisen CALEC-siirteen, joista yksi saavutti täydellisen menestyksen opintojakson lopun vierailun aikana. Lisäanalyysi CALECin vaikutuksesta näköön osoitti vaihtelevia parannuksia näöntarkkuudessa kaikilla 14 CALEC-potilaalla.

CALEC osoitti korkean turvallisuusprofiilin, eikä mitään vakavia tapahtumia esiintynyt luovuttajan tai vastaanottajan silmissä. Yksi haittatapahtuma, bakteeri-infektio, tapahtui yhdellä osallistujalla kahdeksan kuukautta elinsiirron jälkeen kroonisen piilolinssien käytön vuoksi. Muut haittatapahtumat olivat vähäisiä ja korjaantuivat nopeasti toimenpiteiden jälkeen.

CALEC on edelleen kokeellinen toimenpide, eikä sitä tällä hetkellä tarjota Mass Eye and Earissa tai missään Yhdysvaltain sairaalassa, ja lisätutkimuksia tarvitaan ennen kuin hoito toimitetaan liittovaltion hyväksyttäväksi.

CALEC-tutkimus on ensimmäinen ihmisillä tehty kantasoluterapiatutkimus, jonka rahoitti National Eye Institute (NEI), joka on osa National Institutes of Healthin (NIH) ja joka oli ensimmäinen kantasoluterapia silmässä Yhdysvalloissa. Muita tutkimusyhteistyökumppaneita ovat Jia Yin, MD, ja Reza Dana, MD Mass Eye and Ear -instituutista, Dancera-instituutti, MDF-Ricert. Connell and O'Reilly Family Cell Manipulation Core Facility, jossa kantasolusiirron tuotanto tapahtuu; ja Myriam Armant, PhD Bostonin lastensairaalasta; ja Jaeb Center for Health Research.

Sarveiskalvo on silmän kirkas, uloin kerros. Se on ulkoreuna, limbus, suuri määrä terveitä kantasoluja, joita kutsutaan limbaaliepiteelisoluiksi ja jotka ylläpitävät silmän sileää pintaa. Jos henkilö kärsii sarveiskalvovauriosta, kuten: B. kemiallinen palovamma, infektio tai muu trauma, se voi heikentää limbaaliepiteelisoluja, jotka eivät voi koskaan uusiutua. Seurauksena oleva limbaalikantasolupuutos jättää silmään pysyvästi vaurioituneen pinnan, jolle se ei voi tehdä sarveiskalvonsiirtoa, joka on nykyinen näönhoidon standardi. Näistä vammoista kärsivät ihmiset kokevat usein jatkuvaa kipua ja näkövaikeuksia.

Tämä tarve sai Jurkunasin nuorempana tutkijana ja Danan, Mass Eye and Earin sarveiskalvopalvelun johtajan, tutkimaan uutta lähestymistapaa limbaaliepiteelisolujen regeneroimiseen. Melkein kaksi vuosikymmentä myöhemmin, prekliinisten tutkimusten ja Dana-Farberin ja Boston Children'sin tutkijoiden kanssa tehdyn yhteistyön jälkeen, oli mahdollista tuottaa johdonmukaisesti Calc-siirteitä, jotka täyttivät ihmissiirron edellyttämät tiukat laatukriteerit. Kliinisen tutkimuksen hyväksyivät Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) ja Mass General Brigham Institutional Review Board (IRB), ja ensimmäinen potilas hoidettiin Mass Eyessa ja Ohrissa vuonna 2018. Tutkimuksen onnistunut päätökseen saattaminen saavutettiin Jurkunasin kirurgisen tiimin ja Dana-Farberin solujen valmistuslaitoksen tiiviillä koordinoinnilla.

Tällaiset tutkimukset osoittavat soluterapian lupauksen parantumattomien sairauksien hoidossa. Mass General Brighamin geeni- ja soluterapiainstituutti auttaa muuttamaan tutkijoiden tieteelliset löydöt kliinisiksi kokeiksi ensin ja viime kädessä potilaiden elämää muuttaviksi hoidoksi.

Autologisena hoitona tämän lähestymistavan rajoituksena on se, että potilaalla on vain yksi silmä, joten biopsia voidaan tehdä lähtöaineen saamiseksi vahingoittumattomasta normaalista silmästä.

"Tulevaisuuden toiveemme on luoda allogeeninen valmistusprosessi, joka alkaa normaalin ruumiinluovuttajasilmän limbaalikantasoluista", sanoi tohtori Ritz. "Tämä toivottavasti laajentaa tämän lähestymistavan käyttöä ja mahdollistaa potilaiden, joilla on vaurioita molemmissa silmissä."

Sillä välin tuleviin CALEC-tutkimuksiin pitäisi sisältyä suurempi määrä potilaita useissa keskuksissa, joissa on pidempi seuranta ja satunnaistettu kontrolli.

"Uskomme, että tämä tutkimus vaatii lisäkokeita, jotka voivat auttaa ohjaamaan FDA:n hyväksyntää", Jurkunas sanoi. "Vaikka olemme ylpeitä voidessamme tuoda uuden hoidon alustalta kliinisiin kokeisiin, ohjaava tavoitteemme on ollut ja tulee olemaan varmistaa, että potilailla kaikkialla maassa on pääsy tähän tehokkaaseen hoitoon."

Lähteet: