La terapia con cellule staminali per le lesioni corneali mostra risultati notevoli negli studi clinici

La terapia con cellule staminali per le lesioni corneali mostra risultati notevoli negli studi clinici

Uno studio clinico ampliato che ha testato un trattamento sperimentale rivoluzionario con cellule staminali per lesioni corneali accecanti ha rilevato che il trattamento era fattibile e sicuro, e che c’era un alto tasso di successo completo o parziale, in 14 pazienti trattati e seguiti per 18 mesi. I risultati di questo nuovo studio di Fase 1/2 sono stati pubblicati il ​​4 marzo 2025Comunicazione della natura.

Il trattamento, chiamato cellule epiteliali limbari autologhe in coltura (CALEC), è stato sviluppato presso Mass Eye e Ohr, un membro del General Brigham Healthcare System. La procedura innovativa prevede la rimozione di cellule staminali da un occhio sano con una biopsia, l’espansione delle stesse in un innesto di tessuto cellulare utilizzando un nuovo processo di produzione che richiede due o tre settimane, quindi il posizionamento chirurgico dell’innesto nell’occhio con la cornea danneggiata.

Il nostro studio iniziale su quattro pazienti ha dimostrato che il CALEC era sicuro e il trattamento era possibile. Ora disponiamo di questi nuovi dati che supportano il fatto che Calcec è efficace per oltre il 90% nel ripristinare la superficie della cornea, facendo una differenza significativa nelle persone con danni corneali considerati incurabili. “

Dott.ssa Ula Jurkunas,ricercatore principale, ricercatore,Direttore associato del Cornea Service presso Mass Eye and Ear e professore di oftalmologia presso la Harvard Medical School

Ricercatore hanno dimostrato che CALEC ha ripristinato completamente la cornea nel 50% dei partecipanti alla visita di 3 mesi e che il tasso di successo completo è aumentato al 79% e al 77% nelle visite di 12 e 18 mesi, rispettivamente.

Con due partecipanti che soddisfacevano la definizione di successo parziale a 12 e 18 mesi, il successo complessivo del CALEC a 12 e 18 mesi è stato del 92% e 92%. Tre partecipanti hanno ricevuto un secondo trapianto CALEC, uno dei quali ha ottenuto il completo successo durante la visita di fine studio. Ulteriori analisi degli effetti del CALEC sulla vista hanno mostrato miglioramenti variabili nell'acuità visiva in tutti i 14 pazienti con CALEC.

Il CALEC ha dimostrato un elevato profilo di sicurezza, senza che si siano verificati eventi gravi negli occhi del donatore o del ricevente. Un evento avverso, un'infezione batterica, si è verificato in un partecipante otto mesi dopo il trapianto a causa dell'uso cronico di lenti a contatto. Altri eventi avversi sono stati minori e si sono risolti rapidamente dopo le procedure.

CALEC rimane una procedura sperimentale e non è attualmente offerta al Mass Eye and Ear o in alcun ospedale statunitense e saranno necessari ulteriori studi prima che il trattamento venga sottoposto all'approvazione federale.

Lo studio CALEC è il primo studio umano di una terapia con cellule staminali ad essere finanziato dal National Eye Institute (NEI), una parte del National Institutes of Health (NIH) ed è stata la prima terapia con cellule staminali nell'occhio negli Stati Uniti. Altri collaboratori della ricerca includono Jia Yin, MD, PhD e Reza Dana, MD presso Mass Eye and Ear, Jerome Ritz, MD, del Connell and O'Reilly Family Cell Manipulation Core Facility del Dana-Farber Cancer Institute, dove avviene la produzione del trapianto di cellule staminali; e Myriam Armant, PhD, del Boston Children's Hospital; e il Centro Jaeb per la ricerca sanitaria.

La cornea è lo strato trasparente più esterno dell'occhio. È il bordo esterno, il limbo, un grande volume di cellule staminali sane chiamate cellule epiteliali limbari che mantengono la superficie liscia dell'occhio. Se una persona subisce una lesione corneale, come: B. un'ustione chimica, un'infezione o un altro trauma, ciò può esaurire le cellule epiteliali limbari, che non potranno mai rigenerarsi. La conseguente carenza di cellule staminali limbari lascia l’occhio con una superficie permanentemente danneggiata sulla quale non può essere sottoposto al trapianto di cornea, l’attuale standard per la cura della vista. Le persone con queste lesioni spesso sperimentano dolore persistente e difficoltà visive.

Questa esigenza ha portato Jurkunas, come scienziato junior, e Dana, direttore del servizio corneale presso Mass Eye and Ear, a studiare un nuovo approccio alla rigenerazione delle cellule epiteliali limbari. Quasi due decenni dopo, dopo studi preclinici e collaborazioni con ricercatori della Dana-Farber e della Boston Children's, è stato possibile produrre in modo coerente innesti di calcio che soddisfacessero i rigorosi criteri di qualità richiesti per i trapianti umani. Lo studio clinico è stato approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense e dal Mass General Brigham Institutional Review Board (IRB) e il primo paziente è stato trattato presso Mass Eye e Ohr nel 2018. Il completamento con successo dello studio è stato ottenuto grazie allo stretto coordinamento tra il team chirurgico di Jurkunas e l'impianto di produzione di cellule di Dana-Farber.

Studi come questi mostrano la promessa della terapia cellulare per il trattamento di malattie incurabili. Il Mass General Brigham's Gene and Cell Therapy Institute aiuta a tradurre le scoperte scientifiche dei ricercatori in studi clinici e, infine, in trattamenti che cambiano la vita dei pazienti.

Essendo una terapia autologa, una limitazione di questo approccio è che il paziente ha solo un occhio coinvolto, quindi è possibile eseguire una biopsia per ottenere materiale di partenza dall'occhio normale non affetto.

"La nostra speranza futura è quella di stabilire un processo di produzione allogenico a partire da cellule staminali limbari provenienti da un occhio normale di un donatore cadavere", ha affermato il dottor Ritz. "Si spera che ciò amplierà l'uso di questo approccio e consentirà di trattare pazienti con danni ad entrambi gli occhi".

Nel frattempo, i futuri studi CALEC dovrebbero includere un numero maggiore di pazienti in più centri con follow-up più lunghi e un disegno di controllo randomizzato.

"Crediamo che questa ricerca meriti ulteriori studi che possano aiutare a guidare l'approvazione della FDA", ha detto Jurkunas. “Sebbene siamo orgogliosi di portare un nuovo trattamento dallo studio agli studi clinici, il nostro obiettivo guida è stato e sarà quello di garantire che i pazienti in tutto il Paese abbiano accesso a questo trattamento efficace”.

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