Kamieninių ląstelių terapija, skirta ragenos pažeidimams, rodo puikius klinikinių tyrimų rezultatus

Kamieninių ląstelių terapija, skirta ragenos pažeidimams, rodo puikius klinikinių tyrimų rezultatus

Išplėstinis klinikinis tyrimas, kurio metu buvo išbandytas novatoriškas eksperimentinis gydymas kamieninėmis ląstelėmis akinančių ragenos pažeidimų gydymui, parodė, kad gydymas buvo įmanomas ir saugus, o 14 pacientų, gydytų ir stebimų 18 mėnesių, buvo didelis visiško arba dalinio pasisekimo rodiklis. Šio naujo 1/2 fazės tyrimo rezultatai buvo paskelbti 2025 m. kovo 4 dGamtos bendravimas.

Gydymas, vadinamas kultivuotomis autologinėmis limbalinėmis epitelio ląstelėmis (CALEC), buvo sukurtas Mass Eye ir Ohr, Generalinės Brigham sveikatos priežiūros sistemos narys. Naujoviška procedūra apima kamieninių ląstelių pašalinimą iš sveikos akies atliekant biopsiją, išplečiant jas į ląstelinio audinio transplantatą naudojant naują gamybos procesą, kuris trunka nuo dviejų iki trijų savaičių, o tada chirurginiu būdu transplantatas įdedamas į akį su pažeista ragena.

Mūsų pradinis tyrimas su keturiais pacientais parodė, kad CALEC buvo saugus ir gydymas buvo įmanomas. Dabar turime šiuos naujus duomenis, patvirtinančius, kad Calec efektyviai atkuria ragenos paviršių daugiau nei 90 %, o tai reiškia reikšmingą skirtumą žmonėms, turintiems ragenos pažeidimą, kuris buvo laikomas nepagydomu. “

Ula Jurkūnas, gyd.vyriausiasis tyrėjas, tyrėjas,Mass Eye and Ear ragenos tarnybos direktorius ir Harvardo medicinos mokyklos oftalmologijos profesorius

Tyrėjas parodė, kad CALEC visiškai atkūrė rageną 50% dalyvių per 3 mėnesių vizitą ir kad visiškos sėkmės rodiklis padidėjo atitinkamai iki 79% ir 77% per 12 ir 18 mėnesių vizitus.

Kai du dalyviai atitiko dalinės sėkmės apibrėžimą 12 ir 18 mėnesių, bendra CALEC sėkmė 12 ir 18 mėnesių buvo 92 % ir 92 %. Trims dalyviams buvo atlikta antroji CALEC transplantacija, vienas iš jų pasiekė visišką sėkmę per studijų pabaigos vizitą. Papildoma CALEC poveikio regėjimui analizė parodė skirtingą visų 14 CALEC pacientų regėjimo aštrumo pagerėjimą.

CALEC pasižymėjo aukštu saugumo profiliu, be jokių rimtų reiškinių donoro ar recipiento akyse. Vienas nepageidaujamas reiškinys – bakterinė infekcija – vienam dalyviui įvyko praėjus aštuoniems mėnesiams po transplantacijos dėl nuolatinio kontaktinių lęšių naudojimo. Kiti nepageidaujami reiškiniai buvo nedideli ir greitai išnyko po procedūrų.

CALEC tebėra eksperimentinė procedūra ir šiuo metu nėra siūloma Mass Eye and Ear ar bet kurioje JAV ligoninėje, todėl prieš pateikiant gydymą federaliniam patvirtinimui reikės atlikti papildomus tyrimus.

CALEC tyrimas yra pirmasis kamieninių ląstelių terapijos su žmonėmis tyrimas, finansuojamas Nacionalinio akių instituto (NEI), kuris yra Nacionalinių sveikatos institutų (NIH) dalis, ir buvo pirmoji akių kamieninių ląstelių terapija JAV. Connell ir O'Reilly šeimos ląstelių manipuliavimo pagrindinė įstaiga, kurioje vyksta kamieninių ląstelių transplantacijos gamyba; ir Bostono vaikų ligoninės mokslų daktaras Myriamas Armantas; ir Jaebo sveikatos tyrimų centras.

Ragena yra skaidrus, išorinis akies sluoksnis. Tai išorinis kraštas, limbus, didelis kiekis sveikų kamieninių ląstelių, vadinamų limbalinėmis epitelio ląstelėmis, kurios palaiko lygų akies paviršių. Jei žmogus patiria ragenos pažeidimą, pvz.: B. cheminį nudegimą, infekciją ar kitą traumą, tai gali išeikvoti galūnių epitelio ląsteles, kurios niekada negali atsinaujinti. Atsiradęs limbinių kamieninių ląstelių trūkumas palieka akies paviršių visam laikui pažeistą, ant kurio jai negalima atlikti ragenos transplantacijos – dabartinio regėjimo priežiūros standarto. Žmonės, patyrę šiuos sužalojimus, dažnai patiria nuolatinį skausmą ir regėjimo sunkumus.

Šis poreikis paskatino Jurkūną, kaip jaunesnįjį mokslininką, ir Daną, Mass Eye and Ear ragenos tarnybos direktorę, ištirti naują požiūrį į galūnių epitelio ląstelių regeneraciją. Praėjus beveik dviem dešimtmečiams, po ikiklinikinių tyrimų ir bendradarbiavimo su Dana-Farber ir Boston Children's tyrėjais, buvo galima nuosekliai gaminti Calc transplantatus, kurie atitiko griežtus kokybės kriterijus, reikalingus žmogaus transplantacijai. Klinikinį tyrimą patvirtino JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) ir Mass General Brigham Institutional Review Board (IRB), o pirmasis pacientas buvo gydomas Mass Eye ir Ohr 2018 m. Sėkmingas tyrimas buvo atliktas glaudžiai koordinuojant Jurkūno chirurgų komandą ir ląstelių gamybos įmonę Dana-Farber.

Tokie tyrimai rodo, kad ląstelių terapija gali gydyti nepagydomas ligas. Masės generolas Brighamo genų ir ląstelių terapijos institutas padeda tyrėjų mokslinius atradimus paversti klinikiniais tyrimais, o galiausiai – pacientų gyvenimą keičiančiais gydymo būdais.

Kaip autologinis gydymas, šio metodo apribojimas yra tas, kad pacientas turi tik vieną įtrauktą akį, todėl galima atlikti biopsiją, kad būtų gauta pradinė medžiaga iš nepaveiktos normalios akies.

"Mūsų ateities viltis yra sukurti alogeninį gamybos procesą, pradedant limbinėmis kamieninėmis ląstelėmis iš normalios lavono donoro akies", - sakė dr. Ritzas. "Tikimės, kad tai leis išplėsti šio metodo taikymą ir leis gydyti pacientus, kuriems pažeistos abi akys."

Tuo tarpu į būsimus CALEC tyrimus turėtų būti įtrauktas didesnis pacientų skaičius keliuose centruose su ilgesniu stebėjimu ir atsitiktinių imčių kontrolės planu.

„Manome, kad šis tyrimas reikalauja papildomų bandymų, kurie gali padėti gauti FDA patvirtinimą“, - sakė Jurkūnas. „Nors didžiuojamės galėdami klinikinių tyrimų metu pritaikyti naują gydymo būdą, pagrindinis mūsų tikslas buvo ir bus užtikrinti, kad pacientai visoje šalyje turėtų prieigą prie šio veiksmingo gydymo.

Šaltiniai: