Stamceltherapie voor hoornvliesletsels laat opmerkelijke resultaten zien in klinische onderzoeken

Stamceltherapie voor hoornvliesletsels laat opmerkelijke resultaten zien in klinische onderzoeken

Uit een uitgebreid klinisch onderzoek waarin een baanbrekende, experimentele stamcelbehandeling voor verblindende laesies van het hoornvlies werd getest, bleek dat de behandeling haalbaar en veilig was, en dat er een hoog percentage geheel of gedeeltelijk succes was bij 14 patiënten die gedurende 18 maanden werden behandeld en gevolgd. De resultaten van deze nieuwe Fase 1/2 studie zijn op 4 maart 2025 gepubliceerdCommunicatie over de natuur.

De behandeling, genaamd gekweekte autologe limbale epitheelcellen (CALEC), werd ontwikkeld bij Mass Eye en Ohr, een lid van het General Brigham Healthcare System. De innovatieve procedure omvat het verwijderen van stamcellen uit een gezond oog met een biopsie, het uitbreiden ervan tot een celweefseltransplantaat met behulp van een nieuw productieproces dat twee tot drie weken duurt, en het vervolgens operatief plaatsen van het transplantaat in het oog met een beschadigd hoornvlies.

Uit ons eerste onderzoek bij vier patiënten bleek dat CALEC veilig was en dat de behandeling mogelijk was. Nu hebben we deze nieuwe gegevens die aantonen dat Calec voor meer dan 90% effectief is in het herstellen van het oppervlak van het hoornvlies, wat een betekenisvol verschil maakt bij mensen met hoornvliesbeschadiging die als onbehandelbaar werd beschouwd. “

Ula Jurkunas, MD,hoofdonderzoeker, onderzoeker,Associate Director van de Cornea Service bij Mass Eye and Ear en hoogleraar Oftalmologie aan de Harvard Medical School

Onderzoeker toonde aan dat CALEC het hoornvlies volledig herstelde bij 50% van de deelnemers tijdens hun bezoek van drie maanden en dat het percentage volledig succes toenam tot respectievelijk 79% en 77% bij hun bezoeken van 12 en 18 maanden.

Omdat twee deelnemers voldeden aan de definitie van gedeeltelijk succes na 12 en 18 maanden, bedroeg het algehele succes van CALEC na 12 en 18 maanden 92% en 92%. Drie deelnemers ontvingen een tweede CALEC-transplantatie, van wie er één volledig succes boekte tijdens het bezoek aan het einde van de studie. Aanvullende analyse van het effect van CALEC op het gezichtsvermogen toonde variabele verbeteringen in de gezichtsscherpte bij alle 14 CALEC-patiënten.

CALEC vertoonde een hoog veiligheidsprofiel, waarbij zich geen ernstige gebeurtenissen voordeden in de ogen van donor of ontvanger. Eén bijwerking, een bacteriële infectie, deed zich acht maanden na de transplantatie voor bij één deelnemer als gevolg van chronisch contactlensgebruik. Andere bijwerkingen waren gering en verdwenen snel na de procedures.

CALEC blijft een experimentele procedure en wordt momenteel niet aangeboden door Mass Eye and Ear of welk Amerikaans ziekenhuis dan ook, en er zullen aanvullende onderzoeken nodig zijn voordat de behandeling ter goedkeuring aan de federale overheid wordt voorgelegd.

De CALEC-studie is de eerste studie bij mensen naar een stamceltherapie die wordt gefinancierd door het National Eye Institute (NEI), een onderdeel van de National Institutes of Health (NIH), en was de eerste stamceltherapie in het oog in de VS. Andere onderzoeksmedewerkers zijn onder meer Jia Yin, MD, PhD en Reza Dana, MD bij Mass Eye and Ear, Jerome Ritz, MD, van de Connell en O'Reilly Family Cell Manipulation Core Facility van het Dana-Farber Cancer Institute, waar de productie van de stamceltransplantatie vindt plaats; en Myriam Armant, PhD, van het Boston Children’s Hospital; en het Jaeb Centrum voor Gezondheidsonderzoek.

Het hoornvlies is de heldere, buitenste laag van het oog. Het is de buitenrand, de limbus, een groot volume gezonde stamcellen, limbale epitheelcellen genaamd, die het gladde oppervlak van het oog in stand houden. Als een persoon een hoornvliesbeschadiging oploopt, zoals: B. een chemische brandwond, infectie of ander trauma, kan dit de limbale epitheelcellen uitputten, die nooit meer kunnen regenereren. Het resulterende tekort aan limbale stamcellen laat het oog achter met een permanent beschadigd oppervlak waarop het geen hoornvliestransplantatie kan ondergaan, de huidige standaard voor oogzorg. Mensen met deze verwondingen ervaren vaak aanhoudende pijn en visuele problemen.

Deze behoefte bracht Jurkunas, als junior wetenschapper, en Dana, directeur van de cornea-service bij Mass Eye and Ear, ertoe een nieuwe benadering te onderzoeken voor het regenereren van limbale epitheelcellen. Bijna twintig jaar later, na preklinische studies en samenwerkingen met onderzoekers van Dana-Farber en Boston Children's, was het mogelijk om consistent Calc-transplantaten te produceren die voldeden aan de strenge kwaliteitscriteria die vereist zijn voor menselijke transplantatie. De klinische proef werd goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) en de Mass General Brigham Institutional Review Board (IRB) en de eerste patiënt werd in 2018 behandeld bij Mass Eye en Ohr. De succesvolle afronding van de proef werd bereikt door nauwe coördinatie tussen het chirurgische team van Jurkunas en de celproductiefaciliteit in Dana-Farber.

Studies als deze tonen de belofte aan van celtherapie om ongeneeslijke ziekten te behandelen. Het Gene- and Cell Therapy Institute van Mass General Brigham helpt de wetenschappelijke ontdekkingen van onderzoekers eerst in klinische onderzoeken te vertalen en uiteindelijk in levensveranderende behandelingen voor patiënten.

Omdat het een autologe therapie betreft, is een beperking van deze aanpak dat de patiënt slechts één betrokken oog heeft, zodat een biopsie kan worden uitgevoerd om uitgangsmateriaal uit het niet-aangedane normale oog te verkrijgen.

“Onze toekomstige hoop is om een ​​allogeen productieproces op te zetten, te beginnen met limbale stamcellen uit een normaal kadaverdonoroog,” zei Dr. Ritz. “Dit zal hopelijk het gebruik van deze aanpak uitbreiden en het mogelijk maken patiënten met schade aan beide ogen te behandelen.”

Ondertussen zouden toekomstige CALEC-onderzoeken grotere aantallen patiënten in meerdere centra moeten omvatten met langere follow-ups en een gerandomiseerd controleontwerp.

“Wij zijn van mening dat dit onderzoek aanvullende onderzoeken rechtvaardigt die de goedkeuring door de FDA kunnen helpen begeleiden”, aldus Jurkunas. “Hoewel we er trots op zijn een nieuwe behandeling van de praktijk in klinische onderzoeken te brengen, was en zal ons leidende doel zijn om ervoor te zorgen dat patiënten in het hele land toegang hebben tot deze effectieve behandeling.”

Bronnen: