Stamcelleterapi for hornhinneskader viser bemerkelsesverdige resultater i kliniske studier

Stamcelleterapi for hornhinneskader viser bemerkelsesverdige resultater i kliniske studier

En utvidet klinisk studie som testet en banebrytende, eksperimentell stamcellebehandling for blendende hornhinnelesjoner fant at behandlingen var gjennomførbar og trygg, og det var en høy grad av fullstendig eller delvis suksess, hos 14 pasienter som ble behandlet og fulgt i 18 måneder. Resultatene av denne nye fase 1/2-studien ble publisert 4. mars 2025Naturkommunikasjon.

Behandlingen, kalt dyrkede autologe limbale epitelceller (CALEC), ble utviklet ved Mass Eye og Ohr, et medlem av General Brigham Healthcare System. Den innovative prosedyren innebærer å fjerne stamceller fra et sunt øye med en biopsi, utvide dem til et cellulært vevstransplantat ved hjelp av en ny produksjonsprosess som tar to til tre uker, og deretter kirurgisk plassere transplantatet i øyet med en skadet hornhinne.

Vår første studie med fire pasienter viste at CALEC var trygg og behandlingen var mulig. Nå har vi disse nye dataene som støtter at Calec er mer enn 90 % effektiv til å gjenopprette overflaten av hornhinnen, noe som utgjør en meningsfull forskjell for personer med hornhinneskade som ble ansett som ubehandlet. "

Ula Jurkunas, MD,hovedetterforsker, etterforsker,Associate Director for Cornea Service ved Mass Eye and Ear og professor i oftalmologi ved Harvard Medical School

Forsker viste at CALEC fullstendig gjenopprettet hornhinnen hos 50 % av deltakerne ved deres 3-måneders besøk, og at graden av fullstendig suksess økte til 79 % og 77 % ved deres 12- og 18-måneders besøk, henholdsvis.

Med to deltakere som oppfyller definisjonen av delvis suksess etter 12 og 18 måneder, var den totale suksessen til CALEC ved 12 og 18 måneder 92 % og 92 %. Tre deltakere mottok en andre CALEC-transplantasjon, hvorav en oppnådde full suksess under studiesluttbesøket. Ytterligere analyse av CALECs effekt på synet viste varierende forbedringer i synsskarphet hos alle 14 CALEC-pasienter.

CALEC viste en høy sikkerhetsprofil, uten alvorlige hendelser i donor- eller mottakerøyne. En uønsket hendelse, en bakteriell infeksjon, oppsto hos en deltaker åtte måneder etter transplantasjon på grunn av kronisk kontaktlinsebruk. Andre bivirkninger var mindre og løste seg raskt etter prosedyrer.

CALEC forblir en eksperimentell prosedyre og tilbys foreløpig ikke ved Mass Eye and Ear eller noe amerikansk sykehus, og ytterligere studier vil være nødvendig før behandlingen sendes inn for føderal godkjenning.

CALEC-studien er den første menneskelige studien av en stamcelleterapi som er finansiert av National Eye Institute (NEI), en del av National Institutes of Health (NIH) og var den første stamcelleterapien i øyet i USA. O'Reilly Family Cell Manipulation Core Facility, hvor produksjonen av stamcelletransplantasjonen finner sted; og Myriam Armant, PhD, fra Boston Children's Hospital; og Jaeb Center for Health Research.

Hornhinnen er det klare, ytterste laget av øyet. Det er den ytre grensen, limbus, et stort volum av friske stamceller kalt limbale epitelceller som opprettholder den glatte overflaten av øyet. Hvis en person lider av en hornhinneskade, for eksempel: B. en kjemisk forbrenning, infeksjon eller andre traumer, kan det tømme de limbale epitelcellene, som aldri kan regenereres. Den resulterende limbale stamcellemangelen etterlater øyet med en permanent skadet overflate som det ikke kan gjennomgå hornhinnetransplantasjon, den gjeldende standarden for synspleie. Personer med disse skadene opplever ofte vedvarende smerter og synsvansker.

Dette behovet førte til at Jurkunas, som juniorforsker, og Dana, direktør for hornhinnetjenesten ved Mass Eye and Ear, undersøkte en ny tilnærming til å regenerere limbale epitelceller. Nesten to tiår senere, etter prekliniske studier og samarbeid med forskere ved Dana-Farber og Boston Children's, var det mulig å konsekvent produsere Calc-transplantater som oppfylte strenge kvalitetskriterier som kreves for menneskelig transplantasjon. Den kliniske studien ble godkjent av U.S. Food and Drug Administration (FDA) og Mass General Brigham Institutional Review Board (IRB), og den første pasienten ble behandlet ved Mass Eye og Ohr i 2018. Den vellykkede gjennomføringen av studien ble oppnådd gjennom tett koordinering mellom Jurkunas sitt kirurgiske team og celleproduksjonsanlegget ved Danna.

Studier som disse viser løftet om celleterapi for å behandle uhelbredelige sykdommer. Mass General Brighams Gene and Cell Therapy Institute hjelper til med å oversette forskernes vitenskapelige oppdagelser til kliniske studier først og til slutt livsendrende behandlinger for pasienter.

Som en autolog terapi er en begrensning ved denne tilnærmingen at pasienten kun har ett involvert øye, så en biopsi kan utføres for å få utgangsmateriale fra det upåvirkede normale øyet.

"Vårt fremtidige håp er å etablere en allogen produksjonsprosess som starter med limbale stamceller fra et normalt kadaverdonorøye," sa Dr. Ritz. "Dette vil forhåpentligvis utvide bruken av denne tilnærmingen og tillate den å behandle pasienter med skade på begge øyne."

I mellomtiden bør fremtidige CALEC-studier inkludere større antall pasienter i flere sentre med lengre oppfølginger og et randomisert kontrolldesign.

"Vi tror denne forskningen garanterer ytterligere forsøk som kan hjelpe med å veilede FDA-godkjenning," sa Jurkunas. "Selv om vi er stolte av å bringe en ny behandling fra benken inn i kliniske studier, har vårt veiledende mål vært og vil være å sikre at pasienter over hele landet har tilgang til denne effektive behandlingen."

Kilder: