Liečba poranení rohovky kmeňovými bunkami vykazuje v klinických štúdiách pozoruhodné výsledky

Liečba poranení rohovky kmeňovými bunkami vykazuje v klinických štúdiách pozoruhodné výsledky

Rozšírená klinická štúdia testujúca prelomovú, experimentálnu liečbu kmeňovými bunkami na oslepujúce lézie rohovky zistila, že liečba bola uskutočniteľná a bezpečná a bola zaznamenaná vysoká miera úplného alebo čiastočného úspechu u 14 liečených a sledovaných pacientov počas 18 mesiacov. Výsledky tejto novej štúdie fázy 1/2 boli zverejnené 4. marca 2025Komunikácia prírody.

Liečba, nazývaná kultivované autológne limbálne epiteliálne bunky (CALEC), bola vyvinutá v Mass Eye and Ohr, členovi General Brigham Healthcare System. Inovatívny postup zahŕňa odstránenie kmeňových buniek zo zdravého oka biopsiou, ich rozšírenie do štepu z bunkového tkaniva pomocou nového výrobného procesu, ktorý trvá dva až tri týždne, a následné chirurgické umiestnenie štepu do oka s poškodenou rohovkou.

Naša počiatočná štúdia u štyroch pacientov ukázala, že CALEC bol bezpečný a liečba bola možná. Teraz máme tieto nové údaje podporujúce, že Calec je viac ako 90% účinný pri obnove povrchu rohovky, čo predstavuje významný rozdiel u ľudí s poškodením rohovky, ktoré sa považovalo za neliečiteľné. “

Ula Jurkunas, MUDr.hlavný vyšetrovateľ, vyšetrovateľ,Zástupca riaditeľa Cornea Service na Mass Eye and Ear a profesor oftalmológie na Harvard Medical School

Výskumník ukázali, že CALEC úplne obnovil rohovku u 50 % účastníkov pri ich 3-mesačnej návšteve a že miera úplného úspechu sa zvýšila na 79 % a 77 % pri ich 12- a 18-mesačných návštevách.

Keď dvaja účastníci splnili definíciu čiastočného úspechu v 12. a 18. mesiaci, celková úspešnosť CALEC v 12. a 18. mesiaci bola 92 % a 92 %. Traja účastníci dostali druhú transplantáciu CALEC, z ktorých jeden dosiahol úplný úspech počas návštevy na konci štúdie. Ďalšia analýza účinku CALEC na videnie ukázala rôzne zlepšenia zrakovej ostrosti u všetkých 14 pacientov s CALEC.

CALEC preukázal vysoký bezpečnostný profil, pričom v očiach darcu alebo príjemcu sa nevyskytli žiadne závažné udalosti. Jedna nežiaduca udalosť, bakteriálna infekcia, sa vyskytla u jedného účastníka osem mesiacov po transplantácii v dôsledku chronického používania kontaktných šošoviek. Ostatné nežiaduce udalosti boli menšie a rýchlo ustúpili po procedúrach.

CALEC zostáva experimentálnym postupom a v súčasnosti sa neponúka v Mass Eye and Ear ani v žiadnej nemocnici v USA a pred predložením liečby na federálne schválenie budú potrebné ďalšie štúdie.

Štúdia CALEC je prvou ľudskou štúdiou terapie kmeňovými bunkami, ktorú financoval National Eye Institute (NEI), súčasť National Institutes of Health (NIH) a bola prvou terapiou kmeňovými bunkami v oku v USA. Ďalšími výskumnými spolupracovníkmi sú Jia Yin, MD, PhD a Reza Dana, MD z Mass Eye and Ear, Jerome Canne Ritz, OFarbers Institute of Jerome Canne Ritz, OFar'MD, MD, Základné zariadenie na manipuláciu rodinných buniek, kde prebieha produkcia transplantátu kmeňových buniek; a Myriam Armant, PhD, z Bostonskej detskej nemocnice; a Jaeb Center for Health Research.

Rohovka je číra, vonkajšia vrstva oka. Je to vonkajšia hranica, limbus, veľký objem zdravých kmeňových buniek nazývaných limbálne epitelové bunky, ktoré udržiavajú hladký povrch oka. Ak osoba utrpí poranenie rohovky, ako napríklad: B. chemické popálenie, infekcia alebo iná trauma, môže to vyčerpať bunky limbálneho epitelu, ktoré sa nikdy nemôžu regenerovať. Výsledný nedostatok limbálnych kmeňových buniek zanecháva oko s trvalo poškodeným povrchom, na ktorom nemôže podstúpiť transplantáciu rohovky, čo je súčasný štandard starostlivosti o zrak. Ľudia s týmito zraneniami často pociťujú pretrvávajúcu bolesť a zrakové ťažkosti.

Táto potreba viedla Jurkunasa ako mladšieho vedca a Danu, riaditeľku rohovkovej služby v Mass Eye and Ear, k preskúmaniu nového prístupu k regenerácii limbálnych epiteliálnych buniek. Takmer o dve desaťročia neskôr, po predklinických štúdiách a spolupráci s výskumníkmi z Dana-Farber a Boston Children's, bolo možné dôsledne vyrábať štepy Calc, ktoré spĺňali prísne kvalitatívne kritériá požadované pre transplantáciu ľudí. Klinická štúdia bola schválená americkým Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) a Mass General Brigham Institutional Review Board (IRB) a prvý pacient bol liečený v Mass Eye and Ohr v roku 2018. Úspešné dokončenie štúdie bolo dosiahnuté vďaka úzkej koordinácii medzi Jurkunasovým chirurgickým tímom a zariadením na výrobu buniek v Dana-Farber.

Štúdie ako tieto ukazujú prísľub bunkovej terapie na liečbu nevyliečiteľných chorôb. Inštitút pre génovú a bunkovú terapiu Mass General Brigham pomáha najskôr previesť vedecké objavy výskumníkov do klinických skúšok a v konečnom dôsledku na liečbu pacientov, ktorá im zmení život.

Keďže ide o autológnu terapiu, obmedzením tohto prístupu je, že pacient má postihnuté iba jedno oko, takže možno vykonať biopsiu na získanie východiskového materiálu z nepostihnutého normálneho oka.

"Našou budúcou nádejou je zaviesť alogénny výrobný proces začínajúci s limbálnymi kmeňovými bunkami z normálneho oka mŕtveho darcu," povedal Dr. Ritz. "Dúfame, že to rozšíri využitie tohto prístupu a umožní mu liečiť pacientov s poškodením oboch očí."

Medzitým by budúce štúdie CALEC mali zahŕňať väčší počet pacientov vo viacerých centrách s dlhším sledovaním a plánovaním randomizovanej kontroly.

"Veríme, že tento výskum si vyžaduje ďalšie skúšky, ktoré môžu pomôcť pri schvaľovaní FDA," povedal Jurkunas. "Aj keď sme hrdí na to, že môžeme do klinických skúšok priniesť novú liečbu, naším hlavným cieľom bolo a bude zabezpečiť, aby pacienti v celej krajine mali prístup k tejto účinnej liečbe."

Zdroje: