Stamcellsterapi för hornhinneskador visar anmärkningsvärda resultat i kliniska studier

Stamcellsterapi för hornhinneskador visar anmärkningsvärda resultat i kliniska studier

En utökad klinisk prövning som testade en banbrytande, experimentell stamcellsbehandling för blindande hornhinneskador visade att behandlingen var genomförbar och säker, och det fanns en hög grad av fullständig eller partiell framgång, hos 14 patienter som behandlades och följdes under 18 månader. Resultaten av denna nya fas 1/2-studie publicerades den 4 mars 2025Naturkommunikation.

Behandlingen, som kallas odlade autologa limbala epitelceller (CALEC), utvecklades vid Mass Eye och Ohr, en medlem av General Brigham Healthcare System. Det innovativa förfarandet innebär att man tar bort stamceller från ett friskt öga med en biopsi, expanderar dem till ett cellulärt vävnadstransplantat med en ny tillverkningsprocess som tar två till tre veckor, och sedan kirurgiskt placera transplantatet i ögat med en skadad hornhinna.

Vår första studie på fyra patienter visade att CALEC var säker och att behandlingen var möjlig. Nu har vi dessa nya data som stöder att Calec är mer än 90 % effektiv för att återställa hornhinnans yta, vilket gör en meningsfull skillnad för personer med hornhinneskada som ansågs obehandlad. "

Ula Jurkunas, MD,huvudutredare, utredare,Biträdande direktör för Cornea Service vid Mass Eye and Ear och professor i oftalmologi vid Harvard Medical School

Forskare visade att CALEC fullständigt återställde hornhinnan hos 50 % av deltagarna vid deras 3-månadersbesök och att graden av fullständig framgång ökade till 79 % och 77 % vid deras 12- respektive 18-månadersbesök.

Med två deltagare som uppfyller definitionen av partiell framgång vid 12 och 18 månader, var den totala framgången för CALEC vid 12 och 18 månader 92 % och 92 %. Tre deltagare fick en andra CALEC-transplantation, av vilka en uppnådde fullständig framgång under studiens slutbesök. Ytterligare analys av CALECs effekt på synen visade varierande förbättringar av synskärpan hos alla 14 CALEC-patienter.

CALEC visade en hög säkerhetsprofil, utan att några allvarliga händelser inträffade i donator- eller mottagarögon. En biverkning, en bakterieinfektion, inträffade hos en deltagare åtta månader efter transplantationen på grund av kronisk kontaktlinsanvändning. Andra biverkningar var mindre och försvann snabbt efter procedurer.

CALEC förblir en experimentell procedur och erbjuds för närvarande inte på Mass Eye and Ear eller något amerikanskt sjukhus, och ytterligare studier kommer att behövas innan behandlingen lämnas in för federalt godkännande.

CALEC-studien är den första mänskliga studien av stamcellsterapi som finansieras av National Eye Institute (NEI), en del av National Institutes of Health (NIH) och var den första stamcellsbehandlingen i ögat i USA. O'Reilly Family Cell Manipulation Core Facility, där produktionen av stamcellstransplantationen äger rum; och Myriam Armant, PhD, från Boston Children's Hospital; och Jaeb Center for Health Research.

Hornhinnan är det klara, yttersta lagret av ögat. Det är den yttre gränsen, limbus, en stor volym friska stamceller som kallas limbala epitelceller som upprätthåller den släta ytan av ögat. Om en person drabbas av en hornhinneskada, såsom: B. en kemisk brännskada, infektion eller annat trauma, kan det tömma de limbala epitelcellerna, som aldrig kan regenereras. Den resulterande limbala stamcellsbristen lämnar ögat med en permanent skadad yta på vilken det inte kan genomgå hornhinnetransplantation, den nuvarande standarden för synvård. Personer med dessa skador upplever ofta ihållande smärta och synsvårigheter.

Detta behov ledde till att Jurkunas, som yngre forskare, och Dana, chef för hornhinnetjänsten vid Mass Eye and Ear, undersökte ett nytt tillvägagångssätt för att regenerera limbala epitelceller. Nästan två decennier senare, efter prekliniska studier och samarbeten med forskare vid Dana-Farber och Boston Children's, var det möjligt att konsekvent producera Calc-transplantat som uppfyllde stränga kvalitetskriterier som krävs för mänsklig transplantation. Den kliniska prövningen godkändes av U.S. Food and Drug Administration (FDA) och Mass General Brigham Institutional Review Board (IRB) och den första patienten behandlades på Mass Eye och Ohr 2018. Det framgångsrika slutförandet av prövningen uppnåddes genom en nära samordning mellan Jurkunas kirurgiska team och celltillverkningsanläggningen vid Dana-Farber.

Studier som dessa visar löftet om cellterapi för att behandla obotliga sjukdomar. Mass General Brighams Gen- och cellterapiinstitut hjälper till att översätta forskarnas vetenskapliga upptäckter till första kliniska prövningar och i slutändan livsförändrande behandlingar för patienter.

Som en autolog terapi är en begränsning av detta tillvägagångssätt att patienten endast har ett inblandat öga, så en biopsi kan utföras för att få utgångsmaterial från det opåverkade normala ögat.

"Vår framtida förhoppning är att etablera en allogen tillverkningsprocess som börjar med limbala stamceller från ett normalt kadaverdonatoröga," sade Dr. Ritz. "Detta kommer förhoppningsvis att utöka användningen av denna metod och göra det möjligt att behandla patienter med skada på båda ögonen."

Samtidigt bör framtida CALEC-prövningar inkludera ett större antal patienter på flera centra med längre uppföljningar och en randomiserad kontrolldesign.

"Vi tror att den här forskningen motiverar ytterligare försök som kan hjälpa till att vägleda FDA-godkännande," sa Jurkunas. "Medan vi är stolta över att ta med en ny behandling från bänken till kliniska prövningar, har vårt vägledande mål varit och kommer att vara att säkerställa att patienter över hela landet har tillgång till denna effektiva behandling."

Källor: