Der intensivere Einsatz cholesterinsenkender Medikamente, um ein aggressiveres Ziel für Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin (LDL-C) zu erreichen, reduzierte die Rate schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse bei Patienten mit atherosklerotischer Herz-Kreislauf-Erkrankung (ASCVD) um ein Drittel, so eine Studie, die auf der jährlichen wissenschaftlichen Sitzung des American College of Cardiology (ACC.26) vorgestellt wurde.
Die Ergebnisse tragen dazu bei, eine Evidenzlücke bei der Behandlung von Patienten mit Herzerkrankungen zu schließen, bei denen ein hohes Risiko für schwere Herzereignisse besteht. Obwohl die Richtlinien den empfohlenen LDL-C-Zielwert für Patienten mit ASCVD von weniger als 70 mg/dl auf weniger als 55 mg/dl gesenkt haben, ist die Evidenz für diese Empfehlung begrenzt. Die neue Studie mit dem Namen Ez-PAVE ist der erste randomisierte Direktvergleich dieser beiden LDL-C-Ziele bei Patienten mit ASCVD.
Die Ez-PAVE-Studie liefert praktische und klinisch bedeutsame Beweise, indem sie zeigt, dass bei Patienten mit ASCVD das Anstreben eines LDL-C-Werts von weniger als 55 mg/dl im Vergleich zum herkömmlichen Ziel von 70 mg/dl zu einem deutlich geringeren Drei-Jahres-Risiko für schwere kardiovaskuläre Ereignisse führt, ohne dass die Sicherheit darunter leidet.“
Byeong-Keuk Kim, MD, Direktor der Abteilung für Herzkatheterisierung und Intervention und Professor in der Abteilung für Kardiologie am Severance Hospital des Yonsei University College of Medicine in Seoul, Südkorea, und Hauptautor der Studie
ASCVD ist eine Form der Herzerkrankung, bei der sich Plaque in den Arterienwänden ansammelt. LDL-C trägt zur Plaquebildung bei. Therapien, die LDL-C senken, können dazu beitragen, die Bildung von Plaque in den Arterienwänden zu verlangsamen und die Wahrscheinlichkeit zu verringern, dass Plaques platzen und schwerwiegende Ereignisse wie Herzinfarkte und Schlaganfälle verursachen. Allerdings konzentrierten sich die meisten früheren Studien auf die Beurteilung der Ergebnisse verschiedener LDL-C-senkender Therapien und nicht auf die Beurteilung des optimalen LDL-C-Spiegels, auf den diese Therapien abzielen, sagte Kim.
Die Forscher rekrutierten 3.048 Patienten an 17 Standorten in Südkorea. Die Teilnehmer waren im Durchschnitt 64 Jahre alt und 21 % waren Frauen. Alle Teilnehmer litten an ASCVD, d. h. sie hatten zuvor ein akutes Koronarsyndrom, eine stabile Angina pectoris mit objektivem Nachweis, einen Eingriff zur Öffnung verstopfter Arterien (Revaskularisation), einen Schlaganfall oder einen transitorischen ischämischen Anfall oder eine periphere Arterienerkrankung. Insgesamt spiegelt die Studienkohorte eine Population mit hohem bis sehr hohem Risiko wider, basierend auf ihrer hohen Prävalenz von früherem akutem Koronarsyndrom, Revaskularisation und Diabetes, so die Forscher.
Die Hälfte der Patienten wurde nach dem Zufallsprinzip einem LDL-C-Zielwert von weniger als 55 mg/dl und die andere Hälfte einem Zielwert von weniger als 70 mg/dl zugeordnet. Nach drei Jahren hatten die Patienten der ersten Gruppe einen Medianwert von 56 mg/dl LDL-C, und die Patienten der zweiten Gruppe hatten einen Medianwert von 66 mg/dl. Um diese LDL-C-Ziele zu erreichen, folgten die behandelnden Ärzte den medizinischen Richtlinien, indem sie die Intensität der Statintherapie erhöhten und bei Bedarf andere Medikamente wie Ezetimib und PCSK9-Inhibitoren hinzufügten. Behandlungsentscheidungen, einschließlich Dosisanpassungen, der Hinzufügung verschiedener Therapien und der Behandlung von Nebenwirkungen, wurden dem Ermessen des Klinikers überlassen, um die reale klinische Praxis widerzuspiegeln.
Der primäre Endpunkt der Studie war eine Kombination aus kardiovaskulärem Tod, nicht tödlichem Herzinfarkt, nicht tödlichem Schlaganfall, jeglicher Revaskularisierung oder Krankenhausaufenthalt wegen instabiler Angina pectoris (Schmerzen oder Engegefühl in der Brust). Nach drei Jahren trat dieser zusammengesetzte Endpunkt bei 6,6 % derjenigen auf, denen ein Ziel von weniger als 55 mg/dl LDL-C zugewiesen wurde, und bei 9,7 % derjenigen, denen ein Ziel von 70 mg/dl zugewiesen wurde, was einer Risikoreduktion von 33 % zugunsten des aggressiveren Ziels entspricht. Dieser Vorteil wurde hauptsächlich durch eine Verringerung der nichttödlichen Herzinfarkte und der Revaskularisierung verursacht. Auch die Kombination aus kardiovaskulärem Tod, Herzinfarkt oder Schlaganfall war in der Gruppe mit intensiverem Targeting deutlich niedriger (2,3 % vs. 3,6 %).
„Die Konsistenz in der Gesamtbevölkerung und in wichtigen Untergruppen lässt darauf schließen, dass der Nutzen einer LDL-C-Zielsetzung unter 55 mg/dl auf das gesamte Spektrum der Patienten mit ASCVD anwendbar ist und nicht auf bestimmte Patientenuntergruppen beschränkt ist“, sagte Kim und wies darauf hin, dass die Ergebnisse besonders für Patienten in höheren Risikokategorien relevant sind, für die derzeit niedrigere LDL-C-Ziele empfohlen werden.
Die beiden Studiengruppen zeigten ein ähnliches Sicherheitsprofil, ohne signifikante Unterschiede in der Häufigkeit von Muskelsymptomen, neu auftretendem Diabetes oder einer Verschlechterung der Blutzuckerkontrolle bei Diabetikern. Ein Anstieg des Kreatininspiegels (ein Indikator für eine Verschlechterung der Nierenfunktion) kam in der Gruppe mit intensiver Behandlung seltener vor, und die Forscher sagten, dass künftige Studien klären könnten, ob eine intensivere LDL-C-Senkung dabei helfen könnte, das Fortschreiten der Nierenerkrankung zu verlangsamen.
Die Studie war nicht verblindet, da die behandelnden Ärzte wissen mussten, welchen LDL-C-Wert sie für jeden Patienten anstreben sollten. Darüber hinaus wurde die Studie vollständig in Südkorea durchgeführt und alle Teilnehmer kamen aus Ostasien, was die Anwendbarkeit möglicherweise auf andere Länder oder Rassen- und ethnische Gruppen einschränkt, in denen möglicherweise unterschiedliche Unterschiede im kardiovaskulären Risiko oder unterschiedliche Muster der LDL-C-senkenden Therapie bestehen.
Kim sagte auch, dass in der Gruppe mit intensiverem Targeting 39 % der Patienten nie den Zielwert von weniger als 55 mg/dl LDL-C erreichten. Während des Untersuchungszeitraums waren in Südkorea keine neueren cholesterinsenkenden Nicht-Statin-Therapien, einschließlich Inclisiran und Bempedoinsäure, verfügbar, und die Verwendung von PCSK9-Inhibitoren war aufgrund der Erstattungsrichtlinien im Allgemeinen begrenzt. Kim sagte, dass eine intensivere Anwendung solcher Nicht-Statin-Therapien zu niedrigeren LDL-C-Werten und möglicherweise einem größeren klinischen Nutzen geführt haben könnte. Weitere Studien könnten die Auswirkungen einer intensiveren Nutzung solcher Therapien untersuchen.
Die Studie wurde vom Cardiovaskulären Forschungszentrum im Rahmen eines Vertrags mit der Yuhan Corporation finanziert.
Diese Studie wurde gleichzeitig online im veröffentlicht New England Journal of Medicine zum Zeitpunkt der Präsentation.
Kim wird die Studie „Intensive Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin-Targeting bei Patienten mit atherosklerotischer Herz-Kreislauf-Erkrankung“ am Samstag, 28. März, um 15:45 Uhr CT / 20:45 UTC im Hauptzelt in der Großen Halle vorstellen.
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