Eine orale Kombinationstherapie verbessert das Überleben bei ER-positivem HER-2-negativem Brustkrebs

Eine orale Kombinationstherapie verbessert das Überleben bei ER-positivem HER-2-negativem Brustkrebs

Patientinnen mit Östrogenrezeptor-positivem HER-2-negativem fortgeschrittenem Brustkrebs zeigten im Vergleich zu einem Standardkombinationsansatz ein deutlich verbessertes progressionsfreies Überleben, wenn sie mit einem oralen Kombinationsschema behandelt wurden, das Giredestrant, einen neuartigen selektiven Östrogenrezeptorabbauer und Vollantagonisten der nächsten Generation, umfasst. Diese Ergebnisse der Phase-3-Studie evERA-Brustkrebs werden heute von Dr. Erica Mayer vom Dana-Farber Cancer Institute auf der Jahrestagung der Europäischen Gesellschaft für Medizinische Onkologie (ESMO) in Berlin, Deutschland, vorgestellt.

Tumoren, die den Östrogenrezeptor (ER) exprimieren, machen etwa 70 % aller Brustkrebsfälle aus und metastasierende Formen dieser ER-positiven Krebsarten können schwierig zu behandeln sein. Darüber hinaus stellt die Entwicklung von Resistenzen gegen aktuelle endokrine Therapien sowohl für Ärzte als auch für Patienten eine große Herausforderung dar und unterstreicht die Notwendigkeit neuartiger Therapien, die diesen Brustkrebs-Subtyp wirksam bekämpfen.

Es besteht ein erheblicher Bedarf an wirksameren Therapien für metastasierten ER-positiven Brustkrebs, insbesondere für Patienten, deren Tumoren eine Resistenz gegen aktuelle endokrine Therapien entwickeln und bei denen es nach der Behandlung mit CDK-4/6-Inhibitoren zu einer Progression gekommen ist. Darüber hinaus benötigen wir auch verträgliche Therapien, die gut mit vorhandenen zielgerichteten Wirkstoffen zusammenarbeiten und insgesamt die Ergebnisse für Patienten in der Zweitlinienbehandlung und darüber hinaus verbessern – wenn Resistenzen häufig auftreten und schwer zu überwinden sein können.“

Dr. Erica Mayer vom Dana-Farber Cancer Institute

Giredestrant ist ein selektiver Östrogenrezeptor-Degrader und Vollantagonist oder SERD der nächsten Generation. Es bindet an den Östrogenrezeptor und fördert dessen Abbau, wodurch verhindert wird, dass Östrogen das Krebswachstum stimuliert. Dieses neue SERD weist im Vergleich zu bestehenden Arzneimitteln zwei wichtige Merkmale auf. Erstens verfügt es im Vergleich zu anderen Hormonblockern über einen einzigartigen Wirkmechanismus, was bedeutet, dass es Patienten zugute kommen könnte, die Resistenzen gegen aktuelle Therapien entwickeln. Zweitens wird Giredestrant oral verabreicht, was für die Patienten bequemer ist als die monatlichen Injektionen, die für Medikamente der ersten Generation erforderlich sind.

evERA ist eine globale, randomisierte, offene Phase-3-Studie, die den Einsatz von Giredestrant in Kombination mit Everolimus, einem auf mTOR gerichteten Medikament, bei Patientinnen mit ER-positivem, HER-2-negativem fortgeschrittenem Brustkrebs untersucht. Diese rein orale Therapie wird mit einer Standardbehandlungskombination aus endokriner Therapie plus Everolimus verglichen. evERA ist die erste positive Phase-3-Direktstudie zu einem rein oralen SERD-haltigen Behandlungsschema im Vergleich zu einer Standardbehandlungskombination.

Insgesamt wurden 373 Patienten aufgenommen und randomisiert, um entweder Giredestrant plus Everolimus oder eine standardmäßige endokrine Therapie und Everolimus zu erhalten. Etwa 55 % der Patienten wiesen Mutationen im Östrogenrezeptor-Gen (ESR1) auf, was auf eine mögliche Resistenz gegenüber einer endokrinen Therapie hindeutet. Ziel der Studie war es, bei allen Patienten (Intention to Treat, ITT) und bei der Untergruppe der Patienten, deren Tumor ESR1-Mutationen aufwies, eine Verbesserung des progressionsfreien Überlebens (PFS) unter Verwendung des auf Giredestrant basierenden Schemas zu ermitteln.

Bei einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 18,6 Monaten zeigten Patienten mit Tumoren mit einer ESR1-Mutation, die das Giredestrant-haltige Regime erhielten, eine statistisch signifikante Verbesserung des mittleren PFS von 9,99 Monaten, verglichen mit 5,45 Monaten bei Patienten, die die Standardbehandlungskombination erhielten. Das entspricht einer Verringerung des Risikos einer Krankheitsprogression oder eines Todes um 63 %.

In der ITT-Population, zu der Patienten mit und ohne ESR1-Mutationen gehören, zeigten die Patienten, die die Giredestrant-Kombination erhielten, eine statistisch signifikante Verbesserung des mittleren PFS von 8,77 Monaten im Vergleich zu 5,49 Monaten bei den Patienten, die mit der Standardbehandlungskombination behandelt wurden. Das entspricht einer Verringerung des Risikos einer Krankheitsprogression oder eines Todes um 44 %.

Die Gesamtüberlebensdaten aus der Studie sind noch unausgereift, weisen jedoch einen positiven Trend auf. Darüber hinaus war das Sicherheitsprofil der Giredestrant-Therapie beherrschbar und entsprach den bekannten Sicherheitsprofilen der einzelnen Studienbehandlungen.

„Obwohl wir große Fortschritte bei der Behandlung von metastasiertem ER-positivem und HER-2-negativem Brustkrebs gemacht haben, können diese Krebsarten gegen bestehende Therapien resistent werden, was ihre Behandlung erschwert“, sagt Dr. Mayer. „Die Kombination von Giredestrant und Everolimus ist darauf ausgelegt, die häufigsten Resistenzmechanismen anzugehen. Die evERA-Studie ist die erste Studie in diesem Zusammenhang, die zeigt, dass die Verwendung dieser neuen Kombination die Krankheitskontrolle im Vergleich zu einer Standard-Kombinationsbehandlung erheblich verbessern kann und einer großen Anzahl von Patientinnen mit fortgeschrittenem Brustkrebs große Vorteile bringen kann.“

Quellen: