العلاج المركب عن طريق الفم يحسن البقاء على قيد الحياة في سرطان الثدي الإيجابي HER-2 السلبي

العلاج المركب عن طريق الفم يحسن البقاء على قيد الحياة في سرطان الثدي الإيجابي HER-2 السلبي

أظهر المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي المتقدم HER-2 السلبي لمستقبلات هرمون الاستروجين تحسنًا ملحوظًا في البقاء على قيد الحياة دون تقدم المرض عند علاجهم بنظام مركب عن طريق الفم يتضمن جيريديسترانت، وهو الجيل التالي الجديد من مُحلل مستقبلات هرمون الاستروجين الانتقائي ومضاد كامل، مقارنةً بنهج التركيبة القياسية. تم الإعلان اليوم عن هذه النتائج من المرحلة الثالثة من دراسة سرطان الثدي evERA من قبل الدكتورة إيريكا ماير من معهد دانا فاربر للسرطان والتي قدمتها في الاجتماع السنوي للجمعية الأوروبية لطب الأورام (ESMO) في برلين، ألمانيا.

تمثل الأورام التي تعبر عن مستقبلات هرمون الاستروجين (ER) ما يقرب من 70٪ من جميع سرطانات الثدي، وقد يكون من الصعب علاج الأشكال النقيلية من هذه السرطانات الإيجابية للإستروجين. علاوة على ذلك، فإن تطوير مقاومة علاجات الغدد الصماء الحالية يمثل تحديًا كبيرًا لكل من الأطباء والمرضى، ويسلط الضوء على الحاجة إلى علاجات جديدة تكافح بشكل فعال هذا النوع الفرعي من سرطان الثدي.

هناك حاجة كبيرة إلى علاجات أكثر فعالية لسرطان الثدي النقيلي الإيجابي للـ ER، خاصة للمرضى الذين تطور أورامهم مقاومة لعلاجات الغدد الصماء الحالية والذين عانوا من تطور بعد العلاج بمثبطات CDK-4/6. "بالإضافة إلى ذلك، نحتاج أيضًا إلى علاجات مقبولة تعمل بشكل جيد مع العوامل المستهدفة الحالية وتحسن النتائج بشكل عام للمرضى في علاج الخط الثاني وما بعده - حيث تكون المقاومة شائعة ويمكن أن يكون من الصعب التغلب عليها."

الدكتورة إيريكا ماير من دانا - معهد فاربر للسرطان

Giredestrant هو مُحلل انتقائي لمستقبلات هرمون الاستروجين من الجيل التالي ومضاد كامل أو SERD. فهو يرتبط بمستقبلات هرمون الاستروجين ويعزز انهياره، مما يمنع هرمون الاستروجين من تحفيز نمو السرطان. يحتوي هذا SERD الجديد على ميزتين مهمتين مقارنة بالأدوية الموجودة. أولاً، لديه آلية عمل فريدة مقارنةً بحاصرات الهرمونات الأخرى، مما يعني أنه يمكن أن يفيد المرضى الذين يطورون مقاومة للعلاجات الحالية. ثانيًا، يتم إعطاء جيريديسترانت عن طريق الفم، وهو أكثر ملاءمة للمرضى من الحقن الشهرية التي تتطلبها أدوية الجيل الأول.

evERA هي دراسة المرحلة الثالثة العالمية والعشوائية والمفتوحة التسمية التي تقيم استخدام giredestrant بالاشتراك مع Everolimus، وهو دواء يستهدف mTOR، في المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي المتقدم إيجابي ER وسالب HER-2. سيتم مقارنة هذا العلاج الشامل عن طريق الفم بمجموعة علاجية قياسية من علاج الغدد الصماء بالإضافة إلى إيفروليموس. تعد "إيفيرا" أول دراسة إيجابية للمرحلة الثالثة من الرأس إلى الرأس لنظام يحتوي على دواء "سيرد" عن طريق الفم مقارنةً بمجموعة علاجية قياسية.

تم تسجيل ما مجموعه 373 مريضًا وتم اختيارهم بصورة عشوائية لتلقي إما giredestrant بالإضافة إلى Everolimus أو علاج الغدد الصماء القياسي وeverolimus. كان لدى ما يقرب من 55% من المرضى طفرات في جين مستقبلات هرمون الاستروجين (ESR1)، مما يشير إلى مقاومة محتملة لعلاج الغدد الصماء. كان الهدف من الدراسة هو تحديد التحسن في البقاء على قيد الحياة بدون تقدم (PFS) باستخدام النظام القائم على جيرديسترانت في جميع المرضى (نية العلاج (ITT)) وفي المجموعة الفرعية من المرضى الذين كان ورمهم يؤوي طفرات ESR1.

في متابعة متوسطة مدتها 18.6 شهرًا، أظهر المرضى الذين يعانون من أورام تحتوي على طفرة ESR1 والذين تلقوا نظامًا يحتوي على جيريديسترانت تحسنًا ملحوظًا إحصائيًا في متوسط ​​معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 9.99 شهرًا، مقارنة بـ 5.45 شهرًا للمرضى الذين تلقوا مجموعة العلاج القياسية. ويمثل هذا انخفاضًا بنسبة 63% في خطر تطور المرض أو الوفاة.

في مجموعة ITT، التي تشمل المرضى الذين يعانون من طفرات ESR1 أو بدونها، أظهر المرضى الذين يتلقون مجموعة جيريديسترانت تحسنًا ملحوظًا إحصائيًا في متوسط ​​معدل البقاء على قيد الحياة بنسبة 8.77 شهرًا مقارنة بـ 5.49 شهرًا للمرضى الذين عولجوا بمزيج العلاج القياسي. ويمثل هذا انخفاضًا بنسبة 44٪ في خطر تطور المرض أو الوفاة.

لا تزال بيانات البقاء الإجمالية من الدراسة غير ناضجة ولكنها تظهر اتجاهًا إيجابيًا. علاوة على ذلك، كان ملف تعريف السلامة الخاص بعلاج الجيرديسترانت قابلاً للإدارة ومتسقًا مع ملفات تعريف السلامة المعروفة لعلاجات الدراسة الفردية.

يقول الدكتور ماير: "على الرغم من أننا أحرزنا تقدمًا كبيرًا في علاج سرطان الثدي النقيلي الإيجابي ER والسلبي HER-2، إلا أن هذه السرطانات يمكن أن تصبح مقاومة للعلاجات الموجودة، مما يجعل علاجها صعبًا". "تم تصميم مزيج giredestrant وeverolimus لمعالجة آليات المقاومة الأكثر شيوعًا. دراسة evERA هي الدراسة الأولى في هذا السياق لإظهار أن استخدام هذا المزيج الجديد يمكن أن يحسن بشكل كبير السيطرة على المرض مقارنة بالعلاج المركب القياسي ويمكن أن يوفر فوائد كبيرة لعدد كبير من المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي المتقدم."

مصادر: