Пероралната комбинирана терапия подобрява преживяемостта при ER-положителен HER-2-отрицателен рак на гърдата

Пероралната комбинирана терапия подобрява преживяемостта при ER-положителен HER-2-отрицателен рак на гърдата

Пациенти с положителен за естрогенен рецептор HER-2-негативен напреднал рак на гърдата демонстрират значително подобрена преживяемост без прогресия, когато са лекувани с перорален комбиниран режим, който включва гиредестрант, нов селективен разграждащ естрогенния рецептор и пълен антагонист от следващо поколение, в сравнение със стандартен комбиниран подход. Тези резултати от фаза 3 проучване за рак на гърдата evERA са обявени днес от д-р Ерика Майер от Института за ракови заболявания Dana-Farber, представени на годишната среща на Европейското дружество по медицинска онкология (ESMO) в Берлин, Германия.

Туморите, експресиращи естрогенен рецептор (ER), представляват приблизително 70% от всички видове рак на гърдата и метастатичните форми на тези ER-позитивни ракови заболявания могат да бъдат трудни за лечение. Освен това, развитието на резистентност към настоящите ендокринни терапии представлява голямо предизвикателство както за лекарите, така и за пациентите и подчертава необходимостта от нови терапии, които ефективно се борят с този подтип рак на гърдата.

Съществува значителна необходимост от по-ефективни терапии за метастатичен ER-позитивен рак на гърдата, особено за пациенти, чиито тумори развиват резистентност към настоящите ендокринни терапии и които са имали прогресия след лечение с CDK-4/6 инхибитори. „В допълнение, ние също се нуждаем от поносими терапии, които работят добре със съществуващите таргетни агенти и като цяло подобряват резултатите за пациентите на втора линия лечение и след това – където резистентността е често срещана и може да бъде трудна за преодоляване.“

Д-р Ерика Майер от Dana-Farber Cancer Institute

Giredestrant е следващо поколение селективен разграждащ естрогенен рецептор и пълен антагонист или SERD. Той се свързва с естрогенния рецептор и насърчава неговото разграждане, предотвратявайки естрогена да стимулира растежа на рака. Този нов SERD има две важни характеристики в сравнение със съществуващите лекарства. Първо, той има уникален механизъм на действие в сравнение с други хормонални блокери, което означава, че може да е от полза за пациенти, които развиват резистентност към настоящите терапии. Второ, Giredestrant се прилага перорално, което е по-удобно за пациентите от месечните инжекции, изисквани от лекарствата от първо поколение.

evERA е глобално, рандомизирано, отворено проучване от фаза 3, оценяващо употребата на гиредестрант в комбинация с еверолимус, лекарство, насочено към mTOR, при пациенти с ER-положителен, HER-2-отрицателен напреднал рак на гърдата. Тази изцяло перорална терапия ще бъде сравнена със стандартна комбинация от ендокринна терапия плюс еверолимус. evERA е първото положително, пряко проучване фаза 3 на изцяло перорален режим, съдържащ SERD, в сравнение със стандартна комбинация от лечение.

Общо 373 пациенти са включени и рандомизирани да получават или гиредестрант плюс еверолимус, или стандартна ендокринна терапия и еверолимус. Приблизително 55% от пациентите са имали мутации в гена на естрогенния рецептор (ESR1), което предполага възможна резистентност към ендокринната терапия. Целта на проучването беше да се определи подобрение в преживяемостта без прогресия (PFS), като се използва базиран на гиредестрант режим при всички пациенти (намерение за лечение (ITT)) и в подгрупата от пациенти, чийто тумор съдържа ESR1 мутации.

При средно проследяване от 18,6 месеца пациентите с тумори, съдържащи мутация на ESR1, които са получили режим, съдържащ гиредестрант, демонстрират статистически значимо подобрение на средното PFS от 9,99 месеца, в сравнение с 5,45 месеца за пациентите, които са получили стандартната комбинация от лечение. Това представлява 63% намаление на риска от прогресия на заболяването или смърт.

В ITT популацията, която включва пациенти със и без мутации на ESR1, пациентите, получаващи комбинацията с гиредестрант, демонстрират статистически значимо подобрение на средната PFS от 8,77 месеца в сравнение с 5,49 месеца за пациентите, лекувани със стандартната лечебна комбинация. Това представлява 44% намаление на риска от прогресия на заболяването или смърт.

Данните за общата преживяемост от проучването все още са незрели, но показват положителна тенденция. Освен това профилът на безопасност на терапията с гиредестрант е управляем и съответства на известните профили на безопасност на отделните проучвани лечения.

„Въпреки че постигнахме голям напредък в лечението на метастатичен ER-положителен и HER-2-негативен рак на гърдата, тези ракови заболявания могат да станат резистентни към съществуващите терапии, което ги прави трудни за лечение“, казва д-р Майер. „Комбинацията от гиредестрант и еверолимус е предназначена да се справи с най-честите механизми на резистентност. Проучването evERA е първото проучване в този контекст, което показва, че използването на тази нова комбинация може значително да подобри контрола на заболяването в сравнение със стандартното комбинирано лечение и може да осигури големи ползи за голям брой пациенти с напреднал рак на гърдата.“

източници: