Oral kombinationsbehandling forbedrer overlevelsen ved ER-positiv HER-2-negativ brystkræft

Oral kombinationsbehandling forbedrer overlevelsen ved ER-positiv HER-2-negativ brystkræft

Patienter med østrogenreceptorpositiv HER-2-negativ fremskreden brystkræft viste signifikant forbedret progressionsfri overlevelse, når de blev behandlet med et oralt kombinationsregime, der inkluderer giredestrant, en ny næstegenerations selektiv østrogenreceptornedbryder og komplet antagonist sammenlignet med en standard kombinationsmetode. Disse resultater fra fase 3 evERA-brystkræftstudiet offentliggøres i dag af Dr. Erica Mayer fra Dana-Farber Cancer Institute præsenteret på det årlige møde i European Society for Medical Oncology (ESMO) i Berlin, Tyskland.

Østrogenreceptor (ER)-udtrykkende tumorer tegner sig for ca. 70 % af alle brystkræftformer, og metastatiske former for disse ER-positive kræftformer kan være svære at behandle. Desuden repræsenterer udviklingen af ​​resistens over for nuværende endokrine terapier en stor udfordring for både læger og patienter og fremhæver behovet for nye terapier, der effektivt bekæmper denne brystkræftsubtype.

Der er et betydeligt behov for mere effektive terapier til metastatisk ER-positiv brystkræft, især for patienter, hvis tumorer udvikler resistens over for nuværende endokrine terapier, og som har oplevet progression efter behandling med CDK-4/6-hæmmere. "Derudover har vi også brug for tolerable behandlinger, der fungerer godt med eksisterende målrettede midler og generelt forbedrer resultaterne for patienter i andenlinjebehandling og videre - hvor resistens er almindelig og kan være svær at overvinde."

Dr. Erica Mayer fra Dana- Farber Cancer Institute

Giredestrant er en næste generation af selektiv østrogenreceptornedbryder og komplet antagonist eller SERD. Det binder sig til østrogenreceptoren og fremmer dets nedbrydning, hvilket forhindrer østrogen i at stimulere kræftvækst. Denne nye SERD har to vigtige funktioner sammenlignet med eksisterende lægemidler. For det første har det en unik virkningsmekanisme sammenlignet med andre hormonblokkere, hvilket betyder, at det kan gavne patienter, der udvikler resistens over for nuværende behandlinger. For det andet indgives Giredestrant oralt, hvilket er mere bekvemt for patienterne end de månedlige injektioner, der kræves af førstegenerationsmedicin.

evERA er et globalt, randomiseret, åbent fase 3-studie, der evaluerer brugen af ​​giredestrant i kombination med everolimus, et mTOR-målrettet lægemiddel, hos patienter med ER-positiv, HER-2-negativ fremskreden brystkræft. Denne orale terapi vil blive sammenlignet med en standardbehandlingskombination af endokrin terapi plus everolimus. evERA er det første positive, head-to-head fase 3-studie af et al-oralt SERD-holdigt regime sammenlignet med en standardbehandlingskombination.

I alt 373 patienter blev indskrevet og randomiseret til at modtage enten giredestrant plus everolimus eller standard endokrin behandling og everolimus. Cirka 55 % af patienterne havde mutationer i østrogenreceptorgenet (ESR1), hvilket tyder på mulig resistens over for endokrin behandling. Målet med undersøgelsen var at bestemme en forbedring af progressionsfri overlevelse (PFS) ved hjælp af det giredestrant-baserede regime hos alle patienter (intention to treat (ITT)) og i undergruppen af ​​patienter, hvis tumor husede ESR1-mutationer.

Ved en medianopfølgning på 18,6 måneder viste patienter med tumorer med en ESR1-mutation, som modtog det giredestrant-holdige regime, en statistisk signifikant forbedring i median PFS på 9,99 måneder sammenlignet med 5,45 måneder for patienter, der modtog standardbehandlingskombinationen. Dette repræsenterer en reduktion på 63 % i risikoen for sygdomsprogression eller død.

I ITT-populationen, som inkluderer patienter med og uden ESR1-mutationer, viste patienter, der fik giredestrant-kombinationen, en statistisk signifikant forbedring i median PFS på 8,77 måneder sammenlignet med 5,49 måneder for patienter behandlet med standardbehandlingskombinationen. Dette repræsenterer en reduktion på 44 % i risikoen for sygdomsprogression eller død.

Overordnede overlevelsesdata fra undersøgelsen er stadig umodne, men viser en positiv tendens. Ydermere var sikkerhedsprofilen for giredestrantbehandling håndterbar og i overensstemmelse med de kendte sikkerhedsprofiler for de individuelle undersøgelsesbehandlinger.

"Selvom vi har gjort store fremskridt i behandlingen af ​​metastatisk ER-positiv og HER-2-negativ brystkræft, kan disse kræftformer blive resistente over for eksisterende behandlinger, hvilket gør dem vanskelige at behandle," siger Dr. Mayer. "Kombinationen af ​​giredestrant og everolimus er designet til at adressere de mest almindelige resistensmekanismer. EverERA-studiet er det første studie i denne sammenhæng, der viser, at brugen af ​​denne nye kombination markant kan forbedre sygdomskontrollen sammenlignet med standard kombinationsbehandling og kan give store fordele for et stort antal patienter med fremskreden brystkræft."

Kilder: