Η από του στόματος συνδυαστική θεραπεία βελτιώνει την επιβίωση σε ER-θετικό HER-2-αρνητικό καρκίνο του μαστού

Η από του στόματος συνδυαστική θεραπεία βελτιώνει την επιβίωση σε ER-θετικό HER-2-αρνητικό καρκίνο του μαστού

Οι ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του μαστού θετικούς σε υποδοχείς οιστρογόνου HER-2 εμφάνισαν σημαντικά βελτιωμένη επιβίωση χωρίς εξέλιξη όταν έλαβαν θεραπεία με από του στόματος συνδυαστικό σχήμα που περιλαμβάνει giredestrant, έναν νέο εκλεκτικό υποδοχέα οιστρογόνου επόμενης γενιάς και πλήρη ανταγωνιστή, σε σύγκριση με μια τυπική προσέγγιση συνδυασμού. Αυτά τα αποτελέσματα από τη φάση 3 της μελέτης για τον καρκίνο του μαστού evERA ανακοινώνονται σήμερα από τη Δρ. Erica Mayer του Ινστιτούτου Καρκίνου Dana-Farber που παρουσιάστηκε στην ετήσια συνάντηση της Ευρωπαϊκής Εταιρείας Ιατρικής Ογκολογίας (ESMO) στο Βερολίνο της Γερμανίας.

Οι όγκοι που εκφράζουν υποδοχείς οιστρογόνου (ER) αντιπροσωπεύουν περίπου το 70% όλων των καρκίνων του μαστού και οι μεταστατικές μορφές αυτών των θετικών σε ER καρκίνων μπορεί να είναι δύσκολο να αντιμετωπιστούν. Επιπλέον, η ανάπτυξη αντοχής στις τρέχουσες ενδοκρινικές θεραπείες αντιπροσωπεύει μια μεγάλη πρόκληση τόσο για τους γιατρούς όσο και για τους ασθενείς και υπογραμμίζει την ανάγκη για νέες θεραπείες που καταπολεμούν αποτελεσματικά αυτόν τον υποτύπο καρκίνου του μαστού.

Υπάρχει σημαντική ανάγκη για πιο αποτελεσματικές θεραπείες για μεταστατικό καρκίνο του μαστού θετικό σε ER, ιδιαίτερα για ασθενείς των οποίων οι όγκοι αναπτύσσουν αντοχή στις τρέχουσες ενδοκρινικές θεραπείες και οι οποίοι έχουν παρουσιάσει εξέλιξη μετά από θεραπεία με αναστολείς CDK-4/6. «Επιπλέον, χρειαζόμαστε επίσης ανεκτές θεραπείες που λειτουργούν καλά με υπάρχοντες στοχευμένους παράγοντες και γενικά βελτιώνουν τα αποτελέσματα για ασθενείς σε θεραπεία δεύτερης γραμμής και πέρα ​​– όπου η αντίσταση είναι κοινή και μπορεί να είναι δύσκολο να ξεπεραστεί».

Δρ Erica Mayer από το Dana- Farber Cancer Institute

Το Giredestrant είναι ένας εκλεκτικός αποικοδομητής υποδοχέων οιστρογόνου επόμενης γενιάς και πλήρης ανταγωνιστής ή SERD. Συνδέεται με τον υποδοχέα οιστρογόνου και προωθεί τη διάσπασή του, εμποδίζοντας τα οιστρογόνα να διεγείρουν την ανάπτυξη του καρκίνου. Αυτό το νέο SERD έχει δύο σημαντικά χαρακτηριστικά σε σύγκριση με τα υπάρχοντα φάρμακα. Πρώτον, έχει έναν μοναδικό μηχανισμό δράσης σε σύγκριση με άλλους αναστολείς ορμονών, που σημαίνει ότι θα μπορούσε να ωφελήσει ασθενείς που αναπτύσσουν αντίσταση στις τρέχουσες θεραπείες. Δεύτερον, το Giredestrant χορηγείται από το στόμα, κάτι που είναι πιο βολικό για τους ασθενείς από τις μηνιαίες ενέσεις που απαιτούνται από τα φάρμακα πρώτης γενιάς.

Το evERA είναι μια παγκόσμια, τυχαιοποιημένη, ανοιχτή μελέτη Φάσης 3 που αξιολογεί τη χρήση του giredestrant σε συνδυασμό με το everolimus, ένα φάρμακο που στοχεύει στο mTOR, σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του μαστού θετικό στο ER, αρνητικό HER-2. Αυτή η από του στόματος θεραπεία θα συγκριθεί με έναν τυπικό συνδυασμό θεραπείας ενδοκρινικής θεραπείας με everolimus. Το evERA είναι η πρώτη θετική μελέτη Φάσης 3 από το στόμα ενός σχήματος που περιέχει SERD από το στόμα σε σύγκριση με έναν τυπικό συνδυασμό θεραπείας.

Συνολικά 373 ασθενείς εγγράφηκαν και τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν είτε giredestrant συν everolimus είτε τυπική ενδοκρινική θεραπεία και everolimus. Περίπου το 55% των ασθενών είχαν μεταλλάξεις στο γονίδιο του υποδοχέα οιστρογόνου (ESR1), γεγονός που υποδηλώνει πιθανή αντίσταση στην ενδοκρινική θεραπεία. Ο στόχος της μελέτης ήταν να προσδιοριστεί μια βελτίωση στην επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) χρησιμοποιώντας το σχήμα που βασίζεται στο giredestrant σε όλους τους ασθενείς (πρόθεση θεραπείας (ITT)) και στην υποομάδα ασθενών των οποίων ο όγκος έφερε μεταλλάξεις ESR1.

Σε μια μέση παρακολούθηση 18,6 μηνών, ασθενείς με όγκους που έφεραν μετάλλαξη ESR1 που έλαβαν το σχήμα που περιείχε giredestrant παρουσίασαν στατιστικά σημαντική βελτίωση στη διάμεση PFS 9,99 μηνών, σε σύγκριση με 5,45 μήνες για τους ασθενείς που έλαβαν τον τυπικό συνδυασμό θεραπείας. Αυτό αντιπροσωπεύει μια μείωση κατά 63% στον κίνδυνο εξέλιξης της νόσου ή θανάτου.

Στον πληθυσμό ITT, ο οποίος περιλαμβάνει ασθενείς με και χωρίς μεταλλάξεις ESR1, οι ασθενείς που έλαβαν τον συνδυασμό giredestrant εμφάνισαν στατιστικά σημαντική βελτίωση στη διάμεση PFS κατά 8,77 μήνες σε σύγκριση με 5,49 μήνες για τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με τον τυπικό συνδυασμό θεραπείας. Αυτό αντιπροσωπεύει μια μείωση κατά 44% στον κίνδυνο εξέλιξης της νόσου ή θανάτου.

Τα συνολικά δεδομένα επιβίωσης από τη μελέτη είναι ακόμη ανώριμα, αλλά δείχνουν μια θετική τάση. Επιπλέον, το προφίλ ασφάλειας της θεραπείας με giredestrant ήταν διαχειρίσιμο και συνεπές με τα γνωστά προφίλ ασφάλειας των επιμέρους θεραπειών της μελέτης.

«Παρόλο που έχουμε κάνει μεγάλη πρόοδο στη θεραπεία του μεταστατικού καρκίνου του μαστού θετικού στο ER και του HER-2 αρνητικού καρκίνου, αυτοί οι καρκίνοι μπορεί να γίνουν ανθεκτικοί στις υπάρχουσες θεραπείες, γεγονός που καθιστά δύσκολη τη θεραπεία τους», λέει ο Δρ Mayer. "Ο συνδυασμός giredestrant και everolimus έχει σχεδιαστεί για να αντιμετωπίζει τους πιο κοινούς μηχανισμούς αντίστασης. Η μελέτη evERA είναι η πρώτη μελέτη σε αυτό το πλαίσιο που δείχνει ότι η χρήση αυτού του νέου συνδυασμού μπορεί να βελτιώσει σημαντικά τον έλεγχο της νόσου σε σύγκριση με την τυπική συνδυαστική θεραπεία και μπορεί να προσφέρει σημαντικά οφέλη σε μεγάλο αριθμό ασθενών με προχωρημένο καρκίνο του μαστού."

Πηγές: