La terapia de combinación oral mejora la supervivencia en el cáncer de mama ER-positivo y HER-2 negativo

La terapia de combinación oral mejora la supervivencia en el cáncer de mama ER-positivo y HER-2 negativo

Los pacientes con cáncer de mama avanzado con receptor de estrógeno positivo y negativo para HER-2 demostraron una supervivencia libre de progresión significativamente mejorada cuando se trataron con un régimen de combinación oral que incluye giredestrant, un nuevo degradador selectivo del receptor de estrógeno de próxima generación y un antagonista completo, en comparación con un enfoque de combinación estándar. Estos resultados del estudio de fase 3 sobre cáncer de mama evERA fueron anunciados hoy por la Dra. Erica Mayer del Instituto del Cáncer Dana-Farber y presentados en la reunión anual de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) en Berlín, Alemania.

Los tumores que expresan receptores de estrógeno (RE) representan aproximadamente el 70% de todos los cánceres de mama, y ​​las formas metastásicas de estos cánceres ER positivos pueden ser difíciles de tratar. Además, el desarrollo de resistencia a las terapias endocrinas actuales representa un desafío importante tanto para los médicos como para los pacientes y resalta la necesidad de terapias novedosas que combatan eficazmente este subtipo de cáncer de mama.

Existe una necesidad significativa de terapias más efectivas para el cáncer de mama ER positivo metastásico, particularmente para pacientes cuyos tumores desarrollan resistencia a las terapias endocrinas actuales y que han experimentado una progresión después del tratamiento con inhibidores de CDK-4/6. "Además, también necesitamos terapias tolerables que funcionen bien con los agentes específicos existentes y que en general mejoren los resultados para los pacientes en el tratamiento de segunda línea y más allá, donde la resistencia es común y puede ser difícil de superar".

Dra. Erica Mayer del Instituto del Cáncer Dana-Farber

Giredestrant es un degradador selectivo del receptor de estrógeno y un antagonista completo o SERD de próxima generación. Se une al receptor de estrógeno y promueve su descomposición, evitando que el estrógeno estimule el crecimiento del cáncer. Este nuevo SERD tiene dos características importantes en comparación con los medicamentos existentes. En primer lugar, tiene un mecanismo de acción único en comparación con otros bloqueadores hormonales, lo que significa que podría beneficiar a los pacientes que desarrollan resistencia a las terapias actuales. En segundo lugar, Giredestrant se administra por vía oral, lo que resulta más conveniente para los pacientes que las inyecciones mensuales que requieren los fármacos de primera generación.

evERA es un estudio de fase 3 global, aleatorizado y abierto que evalúa el uso de giredestrant en combinación con everolimus, un fármaco dirigido a mTOR, en pacientes con cáncer de mama avanzado ER positivo y HER-2 negativo. Esta terapia totalmente oral se comparará con una combinación de tratamiento estándar de terapia endocrina más everolimus. evERA es el primer estudio de fase 3 comparativo y positivo de un régimen totalmente oral que contiene SERD en comparación con una combinación de tratamiento estándar.

Se inscribió y aleatorizó a un total de 373 pacientes para recibir giredestrant más everolimus o terapia endocrina estándar y everolimus. Aproximadamente el 55% de los pacientes tenían mutaciones en el gen del receptor de estrógeno (ESR1), lo que sugiere una posible resistencia a la terapia endocrina. El objetivo del estudio fue determinar una mejora en la supervivencia libre de progresión (SLP) utilizando el régimen basado en giredestrant en todos los pacientes (intención de tratar (ITT)) y en el subconjunto de pacientes cuyo tumor albergaba mutaciones en ESR1.

En una mediana de seguimiento de 18,6 meses, los pacientes con tumores que albergaban una mutación ESR1 que recibieron el régimen que contenía giredestrant demostraron una mejora estadísticamente significativa en la mediana de SLP de 9,99 meses, en comparación con 5,45 meses para los pacientes que recibieron la combinación de tratamiento estándar. Esto representa una reducción del 63% en el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte.

En la población ITT, que incluye pacientes con y sin mutaciones en ESR1, los pacientes que recibieron la combinación giredestrant demostraron una mejora estadísticamente significativa en la mediana de SSP de 8,77 meses en comparación con 5,49 meses para los pacientes tratados con la combinación de tratamiento estándar. Esto representa una reducción del 44% en el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte.

Los datos de supervivencia general del estudio aún son inmaduros pero muestran una tendencia positiva. Además, el perfil de seguridad del tratamiento con giredestrant fue manejable y coherente con los perfiles de seguridad conocidos de los tratamientos individuales del estudio.

"Aunque hemos logrado grandes avances en el tratamiento del cáncer de mama metastásico ER positivo y HER-2 negativo, estos cánceres pueden volverse resistentes a las terapias existentes, lo que los hace difíciles de tratar", dice el Dr. Mayer. "La combinación de giredestrant y everolimus está diseñada para abordar los mecanismos de resistencia más comunes. El estudio evERA es el primer estudio en este contexto que muestra que el uso de esta nueva combinación puede mejorar significativamente el control de la enfermedad en comparación con el tratamiento combinado estándar y puede proporcionar importantes beneficios a un gran número de pacientes con cáncer de mama avanzado".

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