Suukaudne kombineeritud ravi parandab ER-positiivse HER-2-negatiivse rinnavähi ellujäämist

Suukaudne kombineeritud ravi parandab ER-positiivse HER-2-negatiivse rinnavähi ellujäämist

Östrogeeniretseptor-positiivse HER-2-negatiivse kaugelearenenud rinnavähiga patsiendid näitasid märkimisväärselt paremat progresseerumisvaba elulemust, kui neid raviti suukaudse kombineeritud raviskeemiga, mis sisaldab giredestranti, uudset järgmise põlvkonna selektiivset östrogeeniretseptori lagundajat ja täielikku antagonisti, võrreldes standardse kombineeritud lähenemisviisiga. Need 3. faasi evERA rinnavähi uuringu tulemused avalikustas täna dr Erica Mayer Dana-Farberi Vähiinstituudist, keda tutvustas Euroopa Meditsiinilise Onkoloogia Seltsi (ESMO) aastakoosolekul Saksamaal Berliinis.

Östrogeeniretseptoreid (ER) ekspresseerivad kasvajad moodustavad ligikaudu 70% kõigist rinnavähkidest ja nende ER-positiivsete vähivormide metastaatilisi vorme võib olla raske ravida. Lisaks on resistentsuse kujunemine praeguste endokriinsete ravimeetodite suhtes suur väljakutse nii arstidele kui ka patsientidele ning rõhutab vajadust uudsete ravimeetodite järele, mis võitleksid tõhusalt selle rinnavähi alatüübiga.

Metastaatilise ER-positiivse rinnavähi jaoks on märkimisväärne vajadus tõhusamate ravimeetodite järele, eriti patsientidel, kelle kasvajad on resistentsed praeguste endokriinsete ravimeetodite suhtes ja kes on pärast CDK-4/6 inhibiitoritega ravi progresseerunud. "Lisaks vajame ka talutavaid ravimeetodeid, mis toimivad hästi olemasolevate sihipäraste ainetega ja parandavad üldiselt patsientide tulemusi teise valiku ravis ja pärast seda, kus resistentsus on tavaline ja sellest võib olla raske üle saada."

Dr Erica Mayer Dana-Farberi Vähiinstituudist

Giredestrant on järgmise põlvkonna selektiivne östrogeeniretseptori lagundaja ja täielik antagonist ehk SERD. See seostub östrogeeni retseptoriga ja soodustab selle lagunemist, takistades östrogeenil vähi kasvu stimuleerimast. Sellel uuel SERD-l on olemasolevate ravimitega võrreldes kaks olulist omadust. Esiteks on sellel ainulaadne toimemehhanism võrreldes teiste hormoonide blokaatoritega, mis tähendab, et see võib olla kasulik patsientidele, kellel tekib praeguste ravimeetodite suhtes resistentsus. Teiseks manustatakse Giredestranti suukaudselt, mis on patsientidele mugavam kui esimese põlvkonna ravimite igakuised süstid.

evERA on ülemaailmne, randomiseeritud, avatud 3. faasi uuring, milles hinnatakse giredestrandi kasutamist koos everoliimusega, mTOR-i sihtmärgiks oleva ravimiga, ER-positiivse HER-2-negatiivse kaugelearenenud rinnavähiga patsientidel. Seda täielikult suukaudset ravi võrreldakse standardse endokriinravi ja everoliimuse kombinatsiooniga. evERA on esimene positiivne 3. faasi uuring, mis hõlmab täielikult suukaudset SERD-d sisaldavat raviskeemi, võrreldes standardse ravikombinatsiooniga.

Uuringusse kaasati kokku 373 patsienti, kes randomiseeriti saama kas giredestranti ja everoliimust või standardset endokriinravi ja everoliimust. Ligikaudu 55% patsientidest esines mutatsioone östrogeeniretseptori geenis (ESR1), mis viitab võimalikule resistentsusele endokriinravi suhtes. Uuringu eesmärk oli teha kindlaks progressioonivaba elulemuse (PFS) paranemine, kasutades giredestrandil põhinevat raviskeemi kõigil patsientidel (ravikavatsus (ITT)) ja patsientide alamrühmas, kelle kasvajal olid ESR1 mutatsioonid.

Keskmiselt 18,6-kuulise jälgimisperioodi jooksul näitasid ESR1 mutatsiooniga kasvajatega patsiendid, kes said giredestranti sisaldavat raviskeemi, statistiliselt olulist PFS-i paranemist keskmiselt 9,99 kuud, võrreldes standardse ravikombinatsiooni saanud patsientide 5,45 kuuga. See tähendab haiguse progresseerumise või surma riski vähenemist 63%.

ITT populatsioonis, mis hõlmab ESR1 mutatsioonidega ja ilma nendeta patsiente, näitasid giredestrandi kombinatsiooni saanud patsientidel statistiliselt olulist PFS-i mediaanset paranemist 8,77 kuu võrra, võrreldes standardse ravikombinatsiooniga ravitud patsientide 5,49 kuuga. See tähendab haiguse progresseerumise või surma riski vähenemist 44%.

Uuringu üldised elulemuse andmed on veel ebaküpsed, kuid näitavad positiivset suundumust. Lisaks oli giredestrantravi ohutusprofiil juhitav ja kooskõlas üksikute uuringuravimite teadaolevate ohutusprofiilidega.

"Kuigi oleme saavutanud suuri edusamme metastaatilise ER-positiivse ja HER-2-negatiivse rinnavähi ravis, võivad need vähid muutuda olemasolevate ravimeetodite suhtes resistentseks, mistõttu on neid raske ravida," ütleb dr Mayer. "Giredestrandi ja everoliimuse kombinatsioon on loodud kõige levinumate resistentsusmehhanismide lahendamiseks. EVERA uuring on selles kontekstis esimene uuring, mis näitab, et selle uue kombinatsiooni kasutamine võib oluliselt parandada haiguse kontrolli võrreldes standardse kombinatsioonraviga ja võib pakkuda suurt kasu suurele hulgale kaugelearenenud rinnavähiga patsientidele."

Allikad: