La thérapie combinée orale améliore la survie dans le cancer du sein ER-positif HER-2-négatif

La thérapie combinée orale améliore la survie dans le cancer du sein ER-positif HER-2-négatif

Les patientes atteintes d'un cancer du sein avancé HER-2-négatif positif aux récepteurs d'œstrogènes ont démontré une survie sans progression significativement améliorée lorsqu'elles étaient traitées avec une association orale comprenant du giredestrant, un nouveau dégradateur sélectif des récepteurs d'œstrogènes de nouvelle génération et un antagoniste complet, par rapport à une approche combinée standard. Ces résultats de l'étude de phase 3 sur le cancer du sein evERA sont annoncés aujourd'hui par le Dr Erica Mayer du Dana-Farber Cancer Institute, présentés lors de la réunion annuelle de la Société européenne d'oncologie médicale (ESMO) à Berlin, en Allemagne.

Les tumeurs exprimant les récepteurs des œstrogènes (ER) représentent environ 70 % de tous les cancers du sein, et les formes métastatiques de ces cancers ER-positifs peuvent être difficiles à traiter. De plus, le développement de résistances aux thérapies endocriniennes actuelles représente un défi majeur tant pour les médecins que pour les patientes et souligne la nécessité de nouvelles thérapies permettant de lutter efficacement contre ce sous-type de cancer du sein.

Il existe un besoin important de traitements plus efficaces pour le cancer du sein métastatique ER-positif, en particulier chez les patientes dont les tumeurs développent une résistance aux thérapies endocriniennes actuelles et qui ont connu une progression après un traitement par inhibiteurs de CDK-4/6. « En outre, nous avons également besoin de thérapies tolérables qui fonctionnent bien avec les agents ciblés existants et améliorent globalement les résultats pour les patients en traitement de deuxième intention et au-delà – où la résistance est courante et peut être difficile à surmonter. »

Dr Erica Mayer du Dana-Farber Cancer Institute

Giredestrant est un dégradateur sélectif des récepteurs des œstrogènes de nouvelle génération et un antagoniste complet ou SERD. Il se lie au récepteur des œstrogènes et favorise sa dégradation, empêchant ainsi les œstrogènes de stimuler la croissance du cancer. Ce nouveau SERD présente deux caractéristiques importantes par rapport aux médicaments existants. Premièrement, il possède un mécanisme d’action unique par rapport aux autres bloqueurs hormonaux, ce qui signifie qu’il pourrait bénéficier aux patients qui développent une résistance aux thérapies actuelles. Deuxièmement, Giredestrant est administré par voie orale, ce qui est plus pratique pour les patients que les injections mensuelles requises par les médicaments de première génération.

evERA est une étude mondiale, randomisée et ouverte de phase 3 évaluant l'utilisation du giredestrant en association avec l'évérolimus, un médicament ciblant mTOR, chez des patientes atteintes d'un cancer du sein avancé ER-positif et HER-2-négatif. Cette thérapie entièrement orale sera comparée à une combinaison de traitement standard de thérapie endocrinienne plus évérolimus. evERA est la première étude comparative positive de phase 3 portant sur un schéma thérapeutique entièrement oral contenant du SERD par rapport à une association de traitements standard.

Au total, 373 patients ont été recrutés et randomisés pour recevoir soit du giredestrant plus évérolimus, soit un traitement endocrinien standard et évérolimus. Environ 55 % des patients présentaient des mutations dans le gène du récepteur des œstrogènes (ESR1), suggérant une possible résistance au traitement endocrinien. Le but de l'étude était de déterminer une amélioration de la survie sans progression (SSP) en utilisant le schéma thérapeutique à base de giredestrant chez tous les patients (en intention de traiter (ITT)) et dans le sous-ensemble de patients dont la tumeur hébergeait des mutations ESR1.

Après un suivi médian de 18,6 mois, les patients atteints de tumeurs hébergeant une mutation ESR1 et ayant reçu le schéma thérapeutique contenant du giredestrant ont démontré une amélioration statistiquement significative de la SSP médiane de 9,99 mois, contre 5,45 mois pour les patients ayant reçu l'association de traitements standard. Cela représente une réduction de 63 % du risque de progression de la maladie ou de décès.

Dans la population ITT, qui comprend des patients avec et sans mutations ESR1, les patients recevant l'association giredestrant ont démontré une amélioration statistiquement significative de la SSP médiane de 8,77 mois, contre 5,49 mois pour les patients traités avec l'association thérapeutique standard. Cela représente une réduction de 44 % du risque de progression de la maladie ou de décès.

Les données de survie globale de l’étude sont encore immatures mais montrent une tendance positive. De plus, le profil d'innocuité du traitement giredestrant était gérable et cohérent avec les profils d'innocuité connus des traitements individuels à l'étude.

« Bien que nous ayons fait de grands progrès dans le traitement du cancer du sein métastatique ER-positif et HER-2-négatif, ces cancers peuvent devenir résistants aux traitements existants, ce qui les rend difficiles à traiter », explique le Dr Mayer. « L'association du giredestrant et de l'évérolimus est conçue pour s'attaquer aux mécanismes de résistance les plus courants. L'étude evERA est la première étude dans ce contexte à montrer que l'utilisation de cette nouvelle association peut améliorer considérablement le contrôle de la maladie par rapport au traitement combiné standard et peut apporter des bénéfices majeurs à un grand nombre de patientes atteintes d'un cancer du sein avancé.

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