Az orális kombinációs terápia javítja az ER-pozitív HER-2-negatív emlőrák túlélését

Az orális kombinációs terápia javítja az ER-pozitív HER-2-negatív emlőrák túlélését

Az ösztrogénreceptor-pozitív HER-2-negatív, előrehaladott emlőrákban szenvedő betegeknél szignifikánsan javult a progressziómentes túlélés, ha a giredestrantot, egy új, következő generációs szelektív ösztrogénreceptor-lebontót és teljes antagonistát tartalmazó orális kombinációs kezelést alkalmaztak a standard kombinációs megközelítéshez képest. A 3. fázisú evERA emlőrák vizsgálat eredményeit ma jelentette be Dr. Erica Mayer, a Dana-Farber Cancer Institute munkatársa, aki az Európai Orvosi Onkológiai Társaság (ESMO) éves találkozóján ismertette Berlinben, Németországban.

Az ösztrogénreceptort (ER) expresszáló daganatok az összes emlőrák körülbelül 70%-át teszik ki, és ezeknek az ER-pozitív rákoknak az áttétes formáit nehéz kezelni. Ezenkívül a jelenlegi endokrin terápiákkal szembeni rezisztencia kialakulása komoly kihívást jelent mind az orvosok, mind a betegek számára, és rávilágít az új terápiák szükségességére, amelyek hatékonyan küzdenek az emlőrák ezen altípusával.

Jelentős szükség van a metasztatikus ER-pozitív emlőrák hatékonyabb terápiáira, különösen azoknál a betegeknél, akiknél a daganatok rezisztenssé válnak a jelenlegi endokrin terápiákkal szemben, és akiknél a CDK-4/6 gátlókkal végzett kezelést követően progressziót tapasztaltak. "Emellett olyan elviselhető terápiákra is szükségünk van, amelyek jól működnek a meglévő célzott szerekkel, és általánosságban javítják a betegek kimenetelét a második vonalbeli kezelésben és azon túl is – ahol az ellenállás gyakori és nehezen leküzdhető."

Dr. Erica Mayer a Dana-Farber Cancer Institute-tól

A Giredestrant egy következő generációs szelektív ösztrogénreceptor-lebontó és teljes antagonista vagy SERD. Az ösztrogénreceptorhoz kötődik, és elősegíti annak lebomlását, megakadályozva, hogy az ösztrogén stimulálja a rák növekedését. Ez az új SERD két fontos tulajdonsággal rendelkezik a meglévő gyógyszerekhez képest. Először is, más hormonblokkolókhoz képest egyedülálló hatásmechanizmussal rendelkezik, ami azt jelenti, hogy előnyös lehet azoknak a betegeknek, akiknél rezisztencia alakul ki a jelenlegi terápiákkal szemben. Másodszor, a Giredestrantot orálisan adják be, ami kényelmesebb a betegek számára, mint az első generációs gyógyszerek havi injekciója.

Az evERA egy globális, randomizált, nyílt elrendezésű, 3. fázisú vizsgálat, amely a giredestrant everolimusszal, egy mTOR-t célzó gyógyszerrel kombinációban történő alkalmazását értékeli ER-pozitív, HER-2-negatív előrehaladott emlőrákban szenvedő betegeknél. Ezt a teljesen orális terápiát az endokrin terápia és az everolimusz standard kezelési kombinációjával fogják összehasonlítani. Az evERA az első pozitív, teljesen orális SERD-t tartalmazó 3. fázisú vizsgálat, összehasonlítva egy standard kezelési kombinációval.

Összesen 373 beteget vontak be és randomizáltak giredestrant plusz everolimusz vagy standard endokrin terápia és everolimusz kezelésre. A betegek hozzávetőleg 55%-ánál volt mutáció az ösztrogénreceptor génben (ESR1), ami az endokrin terápiával szembeni lehetséges rezisztenciára utal. A vizsgálat célja az volt, hogy meghatározza a progressziómentes túlélés (PFS) javulását a giredesztráns alapú séma alkalmazásával minden betegnél (kezelési szándék (ITT)) és azon betegek alcsoportjában, akiknél a daganat ESR1 mutációt hordozott.

A medián 18,6 hónapos követés során az ESR1 mutációt hordozó daganatos betegek, akik giredestrant-tartalmú kezelést kaptak, statisztikailag szignifikáns javulást mutattak a medián PFS-ben 9,99 hónapban, szemben a standard kezelési kombinációt kapó betegek 5,45 hónapjával. Ez 63%-kal csökkenti a betegség progressziójának vagy halálának kockázatát.

Az ITT-populációban, amely magában foglalja az ESR1 mutációval rendelkező és nem is rendelkező betegeket, a giredestrant kombinációt kapó betegek 8,77 hónapos statisztikailag szignifikáns javulást mutattak a medián PFS-ben, szemben a standard kezelési kombinációval kezelt betegek 5,49 hónapjával. Ez 44%-kal csökkenti a betegség progressziójának vagy halálának kockázatát.

A vizsgálat összesített túlélési adatai még mindig kiforratlanok, de pozitív tendenciát mutatnak. Ezenkívül a giredestrant-terápia biztonságossági profilja kezelhető volt, és összhangban volt az egyes vizsgálati kezelések ismert biztonsági profiljával.

"Bár nagy előrelépést értünk el az áttétes ER-pozitív és HER-2-negatív emlőrák kezelésében, ezek a rákos megbetegedések rezisztenssé válhatnak a meglévő terápiákkal szemben, ami megnehezíti a kezelésüket" - mondja Dr. Mayer. "A giredestrant és az everolimusz kombinációját úgy tervezték, hogy a leggyakoribb rezisztencia-mechanizmusokat kezelje. Az evERA-vizsgálat az első olyan tanulmány ebben az összefüggésben, amely kimutatta, hogy ennek az új kombinációnak a használata jelentősen javíthatja a betegség kontrollját a standard kombinációs kezeléshez képest, és jelentős előnyökkel járhat az előrehaladott emlőrákban szenvedő betegek nagy száma számára."

Források: