La terapia di combinazione orale migliora la sopravvivenza nel cancro al seno ER-positivo HER-2-negativo

La terapia di combinazione orale migliora la sopravvivenza nel cancro al seno ER-positivo HER-2-negativo

Le pazienti con carcinoma mammario avanzato HER-2 negativo e positivo per i recettori degli estrogeni hanno dimostrato una sopravvivenza libera da progressione significativamente migliore quando trattate con un regime di combinazione orale che comprende giredestrant, un nuovo degradatore selettivo dei recettori degli estrogeni di nuova generazione e un antagonista completo, rispetto a un approccio di combinazione standard. Questi risultati dello studio di fase 3 evERA sul cancro al seno sono annunciati oggi dalla Dott.ssa Erica Mayer del Dana-Farber Cancer Institute, presentati al meeting annuale della Società Europea di Oncologia Medica (ESMO) a Berlino, Germania.

I tumori che esprimono il recettore degli estrogeni (ER) rappresentano circa il 70% di tutti i tumori al seno e le forme metastatiche di questi tumori ER-positivi possono essere difficili da trattare. Inoltre, lo sviluppo della resistenza alle attuali terapie endocrine rappresenta una sfida importante sia per i medici che per i pazienti ed evidenzia la necessità di nuove terapie che combattano efficacemente questo sottotipo di cancro al seno.

Esiste una significativa necessità di terapie più efficaci per il carcinoma mammario metastatico ER-positivo, in particolare per le pazienti i cui tumori sviluppano resistenza alle attuali terapie endocrine e che hanno avuto una progressione dopo il trattamento con inibitori CDK-4/6. “Inoltre, abbiamo anche bisogno di terapie tollerabili che funzionino bene con gli agenti mirati esistenti e che nel complesso migliorino i risultati per i pazienti nel trattamento di seconda linea e oltre, dove la resistenza è comune e può essere difficile da superare”.

Dott.ssa Erica Mayer del Dana-Farber Cancer Institute

Gireestrant è un degradatore selettivo dei recettori degli estrogeni di nuova generazione e un antagonista completo o SERD. Si lega al recettore degli estrogeni e ne favorisce la degradazione, impedendo agli estrogeni di stimolare la crescita del cancro. Questo nuovo SERD ha due caratteristiche importanti rispetto ai farmaci esistenti. Innanzitutto, ha un meccanismo d’azione unico rispetto ad altri bloccanti ormonali, il che significa che potrebbe apportare benefici ai pazienti che sviluppano resistenza alle attuali terapie. In secondo luogo, Gireestrant viene somministrato per via orale, il che è più conveniente per i pazienti rispetto alle iniezioni mensili richieste dai farmaci di prima generazione.

evERA è uno studio di Fase 3 globale, randomizzato, in aperto che valuta l’uso di giredestrant in combinazione con everolimus, un farmaco che mira a mTOR, in pazienti con carcinoma mammario avanzato ER-positivo, HER-2-negativo. Questa terapia completamente orale sarà confrontata con una combinazione di trattamento standard di terapia endocrina più everolimus. evERA è il primo studio comparativo di Fase 3 positivo su un regime completamente orale contenente SERD rispetto a una combinazione di trattamento standard.

Un totale di 373 pazienti sono stati arruolati e randomizzati a ricevere gireestrant più everolimus o terapia endocrina standard ed everolimus. Circa il 55% dei pazienti presentava mutazioni nel gene del recettore degli estrogeni (ESR1), suggerendo una possibile resistenza alla terapia endocrina. Lo scopo dello studio era determinare un miglioramento della sopravvivenza libera da progressione (PFS) utilizzando il regime basato su giredestrant in tutti i pazienti (intenzione al trattamento (ITT)) e nel sottogruppo di pazienti il ​​cui tumore presentava mutazioni ESR1.

Ad un follow-up mediano di 18,6 mesi, i pazienti con tumori portatori di una mutazione ESR1 che hanno ricevuto il regime contenente giredestrante hanno dimostrato un miglioramento statisticamente significativo della PFS mediana di 9,99 mesi, rispetto a 5,45 mesi per i pazienti che hanno ricevuto la combinazione di trattamento standard. Ciò rappresenta una riduzione del 63% del rischio di progressione della malattia o di morte.

Nella popolazione ITT, che comprende pazienti con e senza mutazioni ESR1, i pazienti trattati con la combinazione gireestrant hanno dimostrato un miglioramento statisticamente significativo della PFS mediana di 8,77 mesi rispetto a 5,49 mesi per i pazienti trattati con la combinazione di trattamento standard. Ciò rappresenta una riduzione del 44% del rischio di progressione della malattia o di morte.

I dati sulla sopravvivenza globale dello studio sono ancora immaturi ma mostrano una tendenza positiva. Inoltre, il profilo di sicurezza della terapia gireestrant era gestibile e coerente con i profili di sicurezza noti dei singoli trattamenti in studio.

"Sebbene abbiamo fatto grandi progressi nel trattamento del cancro al seno metastatico ER-positivo e HER-2-negativo, questi tumori possono diventare resistenti alle terapie esistenti, rendendoli difficili da trattare", afferma il dottor Mayer. "La combinazione di giredestrant ed everolimus è progettata per affrontare i meccanismi di resistenza più comuni. Lo studio evERA è il primo studio in questo contesto a dimostrare che l'uso di questa nuova combinazione può migliorare significativamente il controllo della malattia rispetto al trattamento di combinazione standard e può fornire importanti benefici a un gran numero di pazienti con cancro al seno avanzato."

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