Geriamasis kombinuotas gydymas pagerina ER teigiamo HER-2 neigiamo krūties vėžio išgyvenamumą

Geriamasis kombinuotas gydymas pagerina ER teigiamo HER-2 neigiamo krūties vėžio išgyvenamumą

Pacientų, sergančių estrogenų receptorių teigiamu HER-2 neigiamu pažengusiu krūties vėžiu, išgyvenamumas be progresavimo žymiai pagerėjo, kai buvo gydomas geriamuoju deriniu, apimančiu giredestrantą, naują naujos kartos selektyvų estrogenų receptorių skaidymą ir visišką antagonistą, palyginti su standartiniu deriniu. Šiuos 3 fazės evERA krūties vėžio tyrimo rezultatus šiandien paskelbė dr. Erica Mayer iš Dana-Farber vėžio instituto, pristatytą metiniame Europos medicinos onkologijos draugijos (ESMO) susitikime Berlyne, Vokietijoje.

Estrogenų receptorius (ER) ekspresuojantys navikai sudaro maždaug 70 % visų krūties vėžio atvejų, o metastazavusias šių ER teigiamų vėžio formas gali būti sunku gydyti. Be to, atsparumo dabartiniams endokrininės sistemos gydymo metodams išsivystymas yra didelis iššūkis tiek gydytojams, tiek pacientams ir pabrėžia naujų gydymo būdų, kurie veiksmingai kovotų su šiuo krūties vėžio potipiu, poreikį.

Labai reikia veiksmingesnių metastazavusio ER teigiamo krūties vėžio gydymo metodų, ypač pacientams, kurių navikai yra atsparūs dabartiniams endokrininiams terapijoms ir kurie progresavo po gydymo CDK-4/6 inhibitoriais. „Be to, mums taip pat reikia toleruojamų terapijų, kurios gerai veiktų su esamais tiksliniais vaistais ir apskritai pagerintų pacientų, gydančių antrosios eilės ir kitus gydymo rezultatus, kai atsparumas yra dažnas ir gali būti sunkiai įveikiamas.

Dr. Erica Mayer iš Dana-Farber vėžio instituto

Giredestrantas yra naujos kartos selektyvus estrogenų receptorių skaidytojas ir visiškas antagonistas arba SERD. Jis jungiasi prie estrogeno receptorių ir skatina jų skaidymą, neleidžia estrogenams skatinti vėžio augimo. Šis naujas SERD turi dvi svarbias savybes, palyginti su esamais vaistais. Pirma, jis turi unikalų veikimo mechanizmą, palyginti su kitais hormonų blokatoriais, o tai reiškia, kad jis gali būti naudingas pacientams, kuriems išsivysto atsparumas dabartiniam gydymui. Antra, Giredestrantas vartojamas per burną, o tai pacientams yra patogiau nei kasmėnesinės injekcijos, kurių reikia pirmosios kartos vaistams.

evERA yra pasaulinis, atsitiktinių imčių, atviras 3 fazės tyrimas, kuriame vertinamas giredestranto vartojimas kartu su everolimuzu, į mTOR nukreiptu vaistu, pacientams, sergantiems ER teigiamu, HER-2 neigiamu pažengusiu krūties vėžiu. Ši geriamoji terapija bus lyginama su standartiniu endokrininės terapijos ir everolimuzo gydymo deriniu. evERA yra pirmasis teigiamas, tiesioginis 3 fazės tyrimas, apimantis visą geriamąjį SERD, palyginti su standartiniu gydymo deriniu.

Iš viso buvo įtraukti 373 pacientai ir atsitiktinės atrankos būdu gauti giredestrantą ir everolimuzą arba standartinį endokrininį gydymą ir everolimuzą. Maždaug 55 % pacientų turėjo estrogenų receptorių geno (ESR1) mutacijų, o tai rodo galimą atsparumą endokrininei terapijai. Tyrimo tikslas buvo nustatyti išgyvenamumo be progresavimo (PFS) pagerėjimą taikant giredestrantu pagrįstą režimą visiems pacientams (ketinimas gydyti (ITT)) ir pacientų, kurių navikas turėjo ESR1 mutacijų, pogrupyje.

Vidutinis stebėjimo laikotarpis buvo 18,6 mėn., pacientų, sergančių navikais, turinčiais ESR1 mutaciją, vartojusių giredestrantų turintį režimą, statistiškai reikšmingai pagerėjo vidutinė PFS – 9,99 mėnesio, palyginti su 5,45 mėnesio pacientams, vartojusiems standartinį gydymo derinį. Tai reiškia, kad ligos progresavimo ar mirties rizika sumažėja 63%.

ITT populiacijoje, į kurią įeina pacientai su ESR1 mutacijomis ir be jų, pacientų, vartojusių giredestranto derinį, vidutinė PFS pagerėjo 8,77 mėnesio, palyginti su 5,49 mėnesio pacientams, gydytiems standartiniu gydymo deriniu. Tai reiškia, kad ligos progresavimo ar mirties rizika sumažėja 44%.

Bendri tyrimo duomenys apie išgyvenamumą vis dar nesubrendę, tačiau rodo teigiamą tendenciją. Be to, gydymo giredestrantu saugumo profilis buvo valdomas ir atitiko žinomus atskirų tyrimo gydymo būdų saugumo profilius.

„Nors mes padarėme didelę pažangą gydydami metastazavusį ER teigiamą ir HER-2 neigiamą krūties vėžį, šie vėžiai gali tapti atsparūs esamiems gydymo metodams, todėl juos sunku gydyti“, – sako daktaras Mayeris. "Giredestranto ir everolimuzo derinys sukurtas taip, kad būtų pašalinti dažniausiai pasitaikantys atsparumo mechanizmai. EVERA tyrimas yra pirmasis tyrimas šiame kontekste, parodantis, kad šio naujo derinio naudojimas gali žymiai pagerinti ligos kontrolę, palyginti su standartiniu deriniu, ir gali suteikti didelės naudos daugeliui pacientų, sergančių pažengusiu krūties vėžiu."

Šaltiniai: