Perorālā kombinētā terapija uzlabo izdzīvošanu ER pozitīva HER-2 negatīva krūts vēža gadījumā

Perorālā kombinētā terapija uzlabo izdzīvošanu ER pozitīva HER-2 negatīva krūts vēža gadījumā

Pacienti ar estrogēnu receptoru pozitīvu HER-2 negatīvu progresējošu krūts vēzi, salīdzinot ar standarta kombinēto pieeju, uzrādīja ievērojami uzlabotu dzīvildzi bez slimības progresēšanas, ja tās ārstēja ar perorālu kombinētu shēmu, kas ietver giredestrantu, jaunu nākamās paaudzes selektīvo estrogēnu receptoru noārdītāju un pilnīgu antagonistu. Šos evERA 3. fāzes krūts vēža pētījuma rezultātus šodien paziņoja Dr. Erica Mayer no Dana-Fārbera vēža institūta, ko prezentēja Eiropas Medicīnas onkoloģijas biedrības (ESMO) ikgadējā sanāksmē Berlīnē, Vācijā.

Estrogēnu receptorus (ER) ekspresējošie audzēji veido aptuveni 70% no visiem krūts vēža gadījumiem, un šo ER pozitīvo vēža metastātiskās formas var būt grūti ārstējamas. Turklāt rezistences attīstība pret pašreizējām endokrīnās terapijas metodēm ir liels izaicinājums gan ārstiem, gan pacientiem un uzsver nepieciešamību pēc jaunām terapijām, kas efektīvi apkaro šo krūts vēža apakštipu.

Ir būtiska vajadzība pēc efektīvākām terapijām metastātiska ER pozitīva krūts vēža ārstēšanai, jo īpaši pacientiem, kuru audzēji ir rezistenti pret pašreizējām endokrīno terapiju un kuriem pēc ārstēšanas ar CDK-4/6 inhibitoriem ir bijusi progresēšana. "Turklāt mums ir vajadzīgas arī pieļaujamas terapijas, kas labi darbojas ar esošajiem mērķa līdzekļiem un kopumā uzlabo rezultātus pacientiem otrās līnijas ārstēšanā un ne tikai gadījumos, kad rezistence ir izplatīta un to var būt grūti pārvarēt."

Dr. Erica Mayer no Dana-Fārbera vēža institūta

Giredestrant ir nākamās paaudzes selektīvs estrogēnu receptoru degradētājs un pilnīgs antagonists jeb SERD. Tas saistās ar estrogēna receptoriem un veicina to sadalīšanos, neļaujot estrogēnam stimulēt vēža augšanu. Šim jaunajam SERD ir divas svarīgas iezīmes salīdzinājumā ar esošajām zālēm. Pirmkārt, tam ir unikāls darbības mehānisms, salīdzinot ar citiem hormonu blokatoriem, kas nozīmē, ka tas varētu dot labumu pacientiem, kuriem attīstās rezistence pret pašreizējām terapijām. Otrkārt, Giredestrant tiek ievadīts iekšķīgi, kas pacientiem ir ērtāk nekā pirmās paaudzes medikamentiem nepieciešamās ikmēneša injekcijas.

evERA ir globāls, randomizēts, atklāts 3. fāzes pētījums, kurā novērtēta giredestranta lietošana kombinācijā ar everolīmu, mTOR mērķa zālēm, pacientiem ar ER pozitīvu, HER-2 negatīvu progresējošu krūts vēzi. Šī perorālā terapija tiks salīdzināta ar standarta ārstēšanas kombināciju ar endokrīnās terapijas un everolīma lietošanu. evERA ir pirmais pozitīvais 3. fāzes pētījums par visu perorālo SERD saturošu shēmu salīdzinājumā ar standarta ārstēšanas kombināciju.

Kopumā tika iekļauti 373 pacienti un randomizēti, lai saņemtu vai nu giredestrantu plus everolīmu, vai standarta endokrīno terapiju un everolīmu. Aptuveni 55% pacientu bija mutācijas estrogēnu receptoru gēnā (ESR1), kas liecina par iespējamu rezistenci pret endokrīno terapiju. Pētījuma mērķis bija noteikt bezprogresēšanas dzīvildzes (PFS) uzlabošanos, izmantojot uz giredestrantu balstītu shēmu, visiem pacientiem (nodoms ārstēties (ITT)) un to pacientu apakškopā, kuru audzējā bija ESR1 mutācijas.

Vidēji 18,6 mēnešu novērošanas laikā pacientiem ar audzējiem, kuriem bija ESR1 mutācija un kuri saņēma giredestrantu saturošu shēmu, novēroja statistiski nozīmīgu PFS uzlabošanos par 9,99 mēnešiem, salīdzinot ar 5,45 mēnešiem pacientiem, kuri saņēma standarta ārstēšanas kombināciju. Tas nozīmē slimības progresēšanas vai nāves riska samazināšanos par 63%.

ITT populācijā, kurā ietilpst pacienti ar un bez ESR1 mutācijām, pacienti, kuri saņēma giredestrantu kombināciju, uzrādīja statistiski nozīmīgu PFS uzlabošanos par 8,77 mēnešiem, salīdzinot ar 5,49 mēnešiem pacientiem, kuri tika ārstēti ar standarta ārstēšanas kombināciju. Tas nozīmē slimības progresēšanas vai nāves riska samazināšanos par 44%.

Pētījuma dati par kopējo dzīvildzi joprojām ir nenobrieduši, bet liecina par pozitīvu tendenci. Turklāt giredestrantu terapijas drošības profils bija pārvaldāms un atbilst zināmajiem atsevišķu pētījumu ārstēšanas metožu drošības profiliem.

"Lai gan mēs esam panākuši lielu progresu metastātiska ER pozitīva un HER-2 negatīva krūts vēža ārstēšanā, šie vēži var kļūt rezistenti pret esošajām terapijām, padarot tos grūti ārstēt," saka Dr. Mayer. "Giredestranta un everolīma kombinācija ir izstrādāta, lai risinātu visizplatītākos rezistences mehānismus. evERA pētījums ir pirmais pētījums šajā kontekstā, kas parāda, ka šīs jaunās kombinācijas lietošana var ievērojami uzlabot slimības kontroli salīdzinājumā ar standarta kombinēto ārstēšanu un var sniegt lielus ieguvumus lielam skaitam pacientu ar progresējošu krūts vēzi."

Avoti: