Orale combinatietherapie verbetert de overleving bij ER-positieve HER-2-negatieve borstkanker

Orale combinatietherapie verbetert de overleving bij ER-positieve HER-2-negatieve borstkanker

Patiënten met oestrogeenreceptorpositieve HER-2-negatieve gevorderde borstkanker vertoonden een significant verbeterde progressievrije overleving wanneer ze werden behandeld met een oraal combinatieregime dat giredestrant omvat, een nieuwe selectieve oestrogeenreceptorafbreker en volledige antagonist van de volgende generatie, vergeleken met een standaardcombinatiebenadering. Deze resultaten van het fase 3-onderzoek naar borstkanker van evERA worden vandaag bekendgemaakt door Dr. Erica Mayer van het Dana-Farber Cancer Institute, gepresenteerd op de jaarlijkse bijeenkomst van de European Society for Medical Oncology (ESMO) in Berlijn, Duitsland.

Oestrogeenreceptor (ER) tot expressie brengende tumoren zijn verantwoordelijk voor ongeveer 70% van alle borstkankers, en metastatische vormen van deze ER-positieve kankers kunnen moeilijk te behandelen zijn. Bovendien vormt de ontwikkeling van resistentie tegen de huidige endocriene therapieën een grote uitdaging voor zowel artsen als patiënten en benadrukt het de behoefte aan nieuwe therapieën die dit subtype van borstkanker effectief bestrijden.

Er is een aanzienlijke behoefte aan effectievere therapieën voor gemetastaseerde ER-positieve borstkanker, vooral voor patiënten bij wie de tumoren resistentie ontwikkelen tegen de huidige endocriene therapieën en die progressie hebben ervaren na behandeling met CDK-4/6-remmers. “Daarnaast hebben we ook aanvaardbare therapieën nodig die goed werken met bestaande gerichte middelen en die in het algemeen de resultaten verbeteren voor patiënten in de tweedelijnsbehandeling en daarbuiten – waar resistentie gebruikelijk is en moeilijk te overwinnen kan zijn.”

Dr. Erica Mayer van het Dana-Farber Cancer Institute

Giredestrant is een selectieve oestrogeenreceptorafbreker van de volgende generatie en een volledige antagonist of SERD. Het bindt zich aan de oestrogeenreceptor en bevordert de afbraak ervan, waardoor wordt voorkomen dat oestrogeen de groei van kanker stimuleert. Deze nieuwe SERD heeft twee belangrijke kenmerken vergeleken met bestaande medicijnen. Ten eerste heeft het een uniek werkingsmechanisme vergeleken met andere hormoonblokkers, wat betekent dat patiënten die resistentie tegen de huidige therapieën ontwikkelen er baat bij zouden kunnen hebben. Ten tweede wordt Giredestrant oraal toegediend, wat handiger is voor patiënten dan de maandelijkse injecties die nodig zijn voor geneesmiddelen van de eerste generatie.

evERA is een mondiale, gerandomiseerde, open-label fase 3-studie waarin het gebruik van giredestrant in combinatie met everolimus, een op mTOR gericht medicijn, wordt geëvalueerd bij patiënten met ER-positieve, HER-2-negatieve, gevorderde borstkanker. Deze volledig orale therapie zal worden vergeleken met een standaardbehandelingscombinatie van endocriene therapie plus everolimus. evERA is de eerste positieve, rechtstreekse fase 3-studie van een volledig oraal SERD-bevattend regime vergeleken met een standaardbehandelingscombinatie.

In totaal werden 373 patiënten geïncludeerd en gerandomiseerd om ofwel giredestrant plus everolimus ofwel standaard endocriene therapie en everolimus te krijgen. Ongeveer 55% van de patiënten had mutaties in het oestrogeenreceptorgen (ESR1), wat wijst op mogelijke resistentie tegen endocriene therapie. Het doel van het onderzoek was het vaststellen van een verbetering in de progressievrije overleving (PFS) met behulp van het op giredestrant gebaseerde regime bij alle patiënten (intention to treat (ITT)) en bij de subgroep van patiënten bij wie de tumor ESR1-mutaties bevatte.

Bij een mediane follow-up van 18,6 maanden vertoonden patiënten met tumoren die een ESR1-mutatie herbergen en die het giredestrant-bevattende regime kregen, een statistisch significante verbetering in de mediane PFS van 9,99 maanden, vergeleken met 5,45 maanden voor patiënten die de standaardbehandelingscombinatie kregen. Dit vertegenwoordigt een vermindering van 63% van het risico op ziekteprogressie of overlijden.

In de ITT-populatie, die patiënten met en zonder ESR1-mutaties omvat, vertoonden patiënten die de giredestrant-combinatie kregen een statistisch significante verbetering in de mediane PFS van 8,77 maanden vergeleken met 5,49 maanden voor patiënten die werden behandeld met de standaardbehandelingscombinatie. Dit vertegenwoordigt een vermindering van 44% van het risico op ziekteprogressie of overlijden.

De totale overlevingsgegevens uit het onderzoek zijn nog onvolwassen, maar laten een positieve trend zien. Bovendien was het veiligheidsprofiel van de behandeling met giredestrant beheersbaar en consistent met de bekende veiligheidsprofielen van de individuele onderzoeksbehandelingen.

“Hoewel we grote vooruitgang hebben geboekt bij de behandeling van uitgezaaide ER-positieve en HER-2-negatieve borstkanker, kunnen deze vormen van kanker resistent worden tegen bestaande therapieën, waardoor ze moeilijk te behandelen zijn”, zegt Dr. Mayer. "De combinatie van giredestrant en everolimus is ontworpen om de meest voorkomende resistentiemechanismen aan te pakken. De evERA-studie is de eerste studie in deze context die aantoont dat het gebruik van deze nieuwe combinatie de ziektecontrole aanzienlijk kan verbeteren in vergelijking met de standaardcombinatiebehandeling en grote voordelen kan bieden aan een groot aantal patiënten met gevorderde borstkanker."

Bronnen: