Oral kombinasjonsbehandling forbedrer overlevelsen ved ER-positiv HER-2-negativ brystkreft

Oral kombinasjonsbehandling forbedrer overlevelsen ved ER-positiv HER-2-negativ brystkreft

Pasienter med østrogenreseptorpositiv HER-2-negativ avansert brystkreft viste signifikant forbedret progresjonsfri overlevelse når de ble behandlet med et oralt kombinasjonsregime som inkluderer giredestrant, en ny neste generasjons selektiv østrogenreseptornedbryter og komplett antagonist, sammenlignet med en standard kombinasjonstilnærming. Disse resultatene fra fase 3 evERA brystkreftstudien kunngjøres i dag av Dr. Erica Mayer fra Dana-Farber Cancer Institute presentert på det årlige møtet til European Society for Medical Oncology (ESMO) i Berlin, Tyskland.

Østrogenreseptor (ER)-uttrykkende svulster utgjør omtrent 70 % av alle brystkrefttilfeller, og metastatiske former av disse ER-positive kreftformene kan være vanskelige å behandle. Videre representerer utviklingen av resistens mot gjeldende endokrine terapier en stor utfordring for både leger og pasienter og fremhever behovet for nye terapier som effektivt bekjemper denne brystkreftsubtypen.

Det er et betydelig behov for mer effektive terapier for metastatisk ER-positiv brystkreft, spesielt for pasienter hvis svulster utvikler resistens mot gjeldende endokrine terapier og som har opplevd progresjon etter behandling med CDK-4/6-hemmere. "I tillegg trenger vi også tolerable terapier som fungerer godt med eksisterende målrettede midler og generelt forbedrer resultatene for pasienter i andrelinjebehandling og utover - der motstand er vanlig og kan være vanskelig å overvinne."

Dr. Erica Mayer fra Dana-Farber Cancer Institute

Giredestrant er en neste generasjons selektiv østrogenreseptornedbryter og komplett antagonist eller SERD. Det binder seg til østrogenreseptoren og fremmer nedbrytningen, og forhindrer østrogen i å stimulere kreftvekst. Denne nye SERD har to viktige funksjoner sammenlignet med eksisterende legemidler. For det første har den en unik virkningsmekanisme sammenlignet med andre hormonblokkere, noe som betyr at den kan være til nytte for pasienter som utvikler motstand mot gjeldende behandlinger. For det andre administreres Giredestrant oralt, noe som er mer praktisk for pasienter enn de månedlige injeksjonene som kreves av førstegenerasjonsmedisiner.

evERA er en global, randomisert, åpen fase 3-studie som evaluerer bruken av giredestrant i kombinasjon med everolimus, et mTOR-målrettet legemiddel, hos pasienter med ER-positiv, HER-2-negativ avansert brystkreft. Denne allorale terapien vil bli sammenlignet med en standard behandlingskombinasjon av endokrin terapi pluss everolimus. evERA er den første positive, head-to-head fase 3-studien av et all-oralt SERD-holdig regime sammenlignet med en standard behandlingskombinasjon.

Totalt 373 pasienter ble registrert og randomisert til å motta enten giredestrant pluss everolimus eller standard endokrin terapi og everolimus. Omtrent 55 % av pasientene hadde mutasjoner i østrogenreseptorgenet (ESR1), noe som tyder på mulig resistens mot endokrin terapi. Målet med studien var å bestemme en forbedring i progresjonsfri overlevelse (PFS) ved å bruke det giredestrant-baserte regimet hos alle pasienter (intensjon om å behandle (ITT)) og i undergruppen av pasienter hvis svulst hadde ESR1-mutasjoner.

Ved en median oppfølging på 18,6 måneder, viste pasienter med svulster med en ESR1-mutasjon som fikk det giredestrant-holdige regimet en statistisk signifikant forbedring i median PFS på 9,99 måneder, sammenlignet med 5,45 måneder for pasienter som fikk standard behandlingskombinasjon. Dette representerer en 63 % reduksjon i risikoen for sykdomsprogresjon eller død.

I ITT-populasjonen, som inkluderer pasienter med og uten ESR1-mutasjoner, viste pasienter som fikk giredestrant-kombinasjonen en statistisk signifikant forbedring i median PFS på 8,77 måneder sammenlignet med 5,49 måneder for pasienter behandlet med standardbehandlingskombinasjonen. Dette representerer en reduksjon på 44 % i risikoen for sykdomsprogresjon eller død.

Samlet overlevelsesdata fra studien er fortsatt umodne, men viser en positiv trend. Videre var sikkerhetsprofilen til giredestrantterapi håndterbar og i samsvar med de kjente sikkerhetsprofilene til de individuelle studiebehandlingene.

"Selv om vi har gjort store fremskritt i behandling av metastatisk ER-positiv og HER-2-negativ brystkreft, kan disse kreftformene bli resistente mot eksisterende terapier, noe som gjør dem vanskelige å behandle," sier Dr. Mayer. "Kombinasjonen av giredestrant og everolimus er designet for å adressere de vanligste resistensmekanismene. EverERA-studien er den første studien i denne sammenhengen som viser at bruken av denne nye kombinasjonen kan forbedre sykdomskontrollen betydelig sammenlignet med standard kombinasjonsbehandling og kan gi store fordeler for et stort antall pasienter med avansert brystkreft."

Kilder: