Doustna terapia skojarzona poprawia przeżycie w raku piersi ER-dodatnim, HER-2-ujemnym

Doustna terapia skojarzona poprawia przeżycie w raku piersi ER-dodatnim, HER-2-ujemnym

U pacjentek z zaawansowanym rakiem piersi z dodatnim receptorem estrogenowym, HER-2-ujemnym wykazano znacząco lepsze przeżycie wolne od progresji w przypadku leczenia doustnym schematem skojarzonym obejmującym giredestrant, nowy selektywny degradator receptorów estrogenowych i całkowity antagonista nowej generacji, w porównaniu ze standardowym podejściem skojarzonym. Wyniki badania III fazy dotyczącego raka piersi ewERA ogłosiła dzisiaj dr Erica Mayer z Instytutu Onkologii Dana-Farber i przedstawiła je na dorocznym spotkaniu Europejskiego Towarzystwa Onkologii Medycznej (ESMO) w Berlinie w Niemczech.

Guzy wykazujące ekspresję receptora estrogenowego (ER) stanowią około 70% wszystkich nowotworów piersi, a postacie przerzutowe tych nowotworów ER-dodatnich mogą być trudne w leczeniu. Co więcej, rozwój oporności na obecne terapie hormonalne stanowi główne wyzwanie zarówno dla lekarzy, jak i pacjentów i podkreśla potrzebę opracowania nowych terapii, które skutecznie zwalczają ten podtyp raka piersi.

Istnieje znaczne zapotrzebowanie na skuteczniejsze terapie raka piersi z przerzutami ER-dodatniego, szczególnie u pacjentek, u których guzy rozwinęły oporność na obecne terapie hormonalne i u których wystąpiła progresja po leczeniu inhibitorami CDK-4/6. „Ponadto potrzebujemy również tolerowanych terapii, które dobrze współdziałają z istniejącymi lekami celowanymi i ogólnie poprawiają wyniki leczenia pacjentów w ramach leczenia drugiej linii i później – u których oporność jest powszechna i może być trudna do pokonania”.

Doktor Erica Mayer z Instytutu Onkologii Dana-Farber

Giredestrant jest selektywnym degradatorem receptora estrogenowego nowej generacji i całkowitym antagonistą, czyli SERD. Wiąże się z receptorem estrogenowym i wspomaga jego rozkład, zapobiegając stymulowaniu przez estrogen wzrostu nowotworu. Ten nowy SERD ma dwie ważne cechy w porównaniu do istniejących leków. Po pierwsze, ma unikalny mechanizm działania w porównaniu z innymi blokerami hormonów, co oznacza, że ​​może przynieść korzyści pacjentom, u których rozwinęła się oporność na obecne terapie. Po drugie, Giredestrant podawany jest doustnie, co jest wygodniejsze dla pacjentów niż comiesięczne zastrzyki wymagane przez leki pierwszej generacji.

ewERA to globalne, randomizowane, otwarte badanie III fazy oceniające zastosowanie giredestrantu w skojarzeniu z ewerolimusem, lekiem nakierowanym na mTOR, u pacjentek z zaawansowanym rakiem piersi ER-dodatnim i HER-2-ujemnym. Ta całkowicie doustna terapia zostanie porównana ze standardową kombinacją leczenia hormonalnego i ewerolimusem. ewERA jest pierwszym pozytywnym, bezpośrednim badaniem fazy 3 dotyczącym całkowicie doustnego schematu leczenia zawierającego SERD w porównaniu ze standardową kombinacją leczenia.

Do badania włączono ogółem 373 pacjentów, których losowo przydzielono do grupy otrzymującej giredestrant w skojarzeniu z ewerolimusem lub do grupy otrzymującej standardową terapię hormonalną i ewerolimus. U około 55% pacjentek występowały mutacje w genie receptora estrogenowego (ESR1), co sugeruje możliwą oporność na terapię hormonalną. Celem badania było określenie poprawy przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) przy zastosowaniu schematu opartego na giredestrancie u wszystkich pacjentów (ITT) oraz w podgrupie pacjentów, u których nowotwór zawierał mutacje ESR1.

Po medianie okresu obserwacji wynoszącej 18,6 miesiąca pacjenci z nowotworami z mutacją ESR1, którzy otrzymywali schemat zawierający giredestrant, wykazali statystycznie istotną poprawę mediany PFS wynoszącą 9,99 miesiąca w porównaniu z 5,45 miesiąca w przypadku pacjentów otrzymujących standardowe leczenie skojarzone. Oznacza to 63% zmniejszenie ryzyka progresji choroby lub śmierci.

W populacji ITT, która obejmuje pacjentów z mutacjami ESR1 i bez mutacji, pacjenci otrzymujący skojarzenie giredestrantu wykazali statystycznie istotną poprawę mediany PFS wynoszącą 8,77 miesiąca w porównaniu z 5,49 miesiąca w przypadku pacjentów leczonych standardowym leczeniem skojarzonym. Oznacza to 44% zmniejszenie ryzyka progresji choroby lub śmierci.

Dane dotyczące całkowitego przeżycia z badania są wciąż niedopracowane, ale wykazują pozytywną tendencję. Co więcej, profil bezpieczeństwa terapii giredestrantem był możliwy do opanowania i spójny ze znanymi profilami bezpieczeństwa poszczególnych badanych terapii.

„Chociaż poczyniliśmy ogromne postępy w leczeniu przerzutowego raka piersi ER-dodatniego i HER-2-ujemnego, nowotwory te mogą stać się oporne na istniejące terapie, co utrudnia ich leczenie” – mówi dr Mayer. „Skojarzenie giredestrantu i ewerolimusu ma na celu wyeliminowanie najpowszechniejszych mechanizmów oporności. Badanie evERA jest pierwszym badaniem w tym kontekście wykazującym, że zastosowanie tej nowej kombinacji może znacznie poprawić kontrolę choroby w porównaniu ze standardowym leczeniem skojarzonym i może zapewnić znaczne korzyści dużej liczbie pacjentek z zaawansowanym rakiem piersi”.

Źródła: