Terapia combinada oral melhora a sobrevida em câncer de mama HER-2 negativo para ER positivo

Terapia combinada oral melhora a sobrevida em câncer de mama HER-2 negativo para ER positivo

Pacientes com câncer de mama avançado HER-2 negativo com receptor de estrogênio positivo demonstraram melhora significativa na sobrevida livre de progressão quando tratadas com um regime de combinação oral que inclui giredestrant, um novo degradador seletivo de receptor de estrogênio de próxima geração e antagonista completo, em comparação com uma abordagem de combinação padrão. Estes resultados do estudo de fase 3 sobre câncer de mama evERA foram anunciados hoje pela Dra. Erica Mayer, do Dana-Farber Cancer Institute, apresentados na reunião anual da Sociedade Europeia de Oncologia Médica (ESMO) em Berlim, Alemanha.

Os tumores que expressam receptores de estrogênio (ER) representam aproximadamente 70% de todos os cânceres de mama, e as formas metastáticas desses cânceres positivos para ER podem ser difíceis de tratar. Além disso, o desenvolvimento de resistência às terapias endócrinas atuais representa um grande desafio tanto para médicos como para pacientes e destaca a necessidade de novas terapias que combatam eficazmente este subtipo de cancro da mama.

Existe uma necessidade significativa de terapias mais eficazes para o câncer de mama metastático ER-positivo, particularmente para pacientes cujos tumores desenvolvem resistência às terapias endócrinas atuais e que experimentaram progressão após o tratamento com inibidores de CDK-4/6. “Além disso, também precisamos de terapias toleráveis ​​que funcionem bem com os agentes direcionados existentes e melhorem globalmente os resultados para os pacientes em tratamento de segunda linha e além – onde a resistência é comum e pode ser difícil de superar.”

Dra. Erica Mayer do Dana-Farber Cancer Institute

Giredestrant é um degradador seletivo do receptor de estrogênio de próxima geração e antagonista completo ou SERD. Liga-se ao receptor de estrogénio e promove a sua degradação, impedindo que o estrogénio estimule o crescimento do cancro. Este novo SERD tem duas características importantes em comparação com os medicamentos existentes. Em primeiro lugar, tem um mecanismo de ação único em comparação com outros bloqueadores hormonais, o que significa que pode beneficiar os pacientes que desenvolvem resistência às terapias atuais. Em segundo lugar, o Giredestrant é administrado por via oral, o que é mais conveniente para os pacientes do que as injeções mensais exigidas pelos medicamentos de primeira geração.

evERA é um estudo global, randomizado e aberto de Fase 3 que avalia o uso de giredestrant em combinação com everolimus, um medicamento direcionado ao mTOR, em pacientes com câncer de mama avançado ER-positivo e HER-2-negativo. Esta terapia totalmente oral será comparada a uma combinação de tratamento padrão de terapia endócrina mais everolimus. evERA é o primeiro estudo positivo de Fase 3 comparativo de um regime totalmente oral contendo SERD em comparação com uma combinação de tratamento padrão.

Um total de 373 pacientes foram incluídos e randomizados para receber giredestrant mais everolimus ou terapia endócrina padrão e everolimus. Aproximadamente 55% dos pacientes apresentavam mutações no gene do receptor de estrogênio (ESR1), sugerindo possível resistência à terapia endócrina. O objetivo do estudo foi determinar uma melhora na sobrevida livre de progressão (PFS) usando o regime baseado em giredestrant em todos os pacientes (intenção de tratar (ITT)) e no subconjunto de pacientes cujo tumor apresentava mutações no ESR1.

Num seguimento médio de 18,6 meses, os pacientes com tumores portadores de uma mutação ESR1 que receberam o regime contendo giredestrant demonstraram uma melhoria estatisticamente significativa na PFS mediana de 9,99 meses, em comparação com 5,45 meses para os pacientes que receberam a combinação de tratamento padrão. Isto representa uma redução de 63% no risco de progressão da doença ou morte.

Na população ITT, que inclui pacientes com e sem mutações no ESR1, os pacientes que receberam a combinação giredestrant demonstraram uma melhora estatisticamente significativa na mediana da PFS de 8,77 meses em comparação com 5,49 meses para os pacientes tratados com a combinação de tratamento padrão. Isto representa uma redução de 44% no risco de progressão da doença ou morte.

Os dados de sobrevivência global do estudo ainda são imaturos, mas mostram uma tendência positiva. Além disso, o perfil de segurança da terapia com giredestrant foi administrável e consistente com os perfis de segurança conhecidos dos tratamentos individuais do estudo.

“Embora tenhamos feito grandes progressos no tratamento do cancro da mama metastático ER-positivo e HER-2-negativo, estes cancros podem tornar-se resistentes às terapias existentes, tornando-os difíceis de tratar”, diz o Dr. "A combinação de giredestrant e everolimus foi concebida para abordar os mecanismos de resistência mais comuns. O estudo evERA é o primeiro estudo neste contexto a demonstrar que a utilização desta nova combinação pode melhorar significativamente o controlo da doença em comparação com o tratamento combinado padrão e pode proporcionar grandes benefícios a um grande número de pacientes com cancro da mama avançado."

Fontes: